Долгосрочная безопасность и эффективность п/к апоморфина при лечении эпизодов «выключения» на поздних стадиях болезни Паркинсона

Критерии включения:

• Предыдущее участие в спонсируемом MYLAN исследовании подкожного введения апоморфина для лечения эпизодов выключения из-за моторного ухудшения в конце приема дозы («эффект «изнашивания») или внезапной потери подвижности через кажущиеся случайными интервалы («включено-выключено» эффект). ). С предварительного одобрения MYLAN к участию допускались пациенты, не включенные в исследование, спонсируемое MYLAN. После одобрения Поправки 01 к участию допускались пациенты, отвечающие всем остальным критериям включения, независимо от предыдущего участия в исследовании апоморфина.
• Возраст: взрослые любого возраста > 18 лет.
• Пол: мужчины и небеременные, некормящие женщины.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (бета-ХГЧ) в течение 14 дней до начала исследования.
• Женщины детородного возраста должны использовать приемлемую форму контрацепции.
• Пациенты с клиническим диагнозом идиопатической болезни Паркинсона, т. е. не индуцированной лекарствами или вызванной другими заболеваниями.
• Пациенты, отнесенные к стадиям II-V по шкале Хена и Яра для определения стадии тяжести болезни Паркинсона.

• Пациенты с рефрактерными двигательными колебаниями любой частоты и продолжительности. К ним относятся, но не обязательно ограничиваются пациентами со следующими симптомами:

  • Неподвижность в результате регулярных сбоев дозы.
  • Сильный дискомфорт в период выключения.
  • Ночные/ранние утренние дистонии.
  • Устранение дисфункций.
  • Проблемы с глотанием, связанные с периодами выключения.
  • Вне периода зрительные галлюцинации.
  • Тяжелая двухфазная дискинезия.
• Пациент (или лицо, осуществляющее уход) должен был уметь распознавать состояние «Выкл» и иметь достаточную мотивацию, чтобы научиться использовать инъекцию апоморфина для контроля этих периодов.
• Пациент (или опекун) должен был иметь возможность вести дневники включения и выключения.
• Если не указано иное, включенные в исследование пациенты должны получать оптимально максимальные схемы пероральной терапии. Оптимизированные пероральные препараты против болезни Паркинсона включали: леводопу/карбидопу в форме немедленного или отсроченного высвобождения плюс по крайней мере один пероральный агонист дофамина прямого действия в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, проходящие медикаментозную терапию по поводу клинически значимых психозов или деменции, не связанных с приемом препаратов против БП. (Пациенты с галлюцинациями или другими центральными побочными реакциями, связанными исключительно с препаратами против БП, не были исключены.)
• Пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе в течение одного года до включения в исследование.
• Пациенты с нестабильными и клинически значимыми заболеваниями сердечно-сосудистой (включая ортостатическую гипотензию), гематологической (включая положительную гемолитическую анемию Кумбса), печеночной, почечной, метаболической, дыхательной, желудочно-кишечной или эндокринной систем или новообразованиями в течение трех месяцев до начала исследования.
• Пациенты с истинной аллергией на морфин или его производные (включая апоморфин), серу, серосодержащие препараты, сульфиты, сульфаты, тиган® (триметобензамид).
• Пациенты, получавшие экспериментальные препараты (кроме прерывистых подкожных инъекций апоморфина) в течение 30 дней до включения в исследование. Пациенты, участвовавшие в спонсируемом Bertek исследовании APO202, были исключены из участия в этом исследовании.
• Пациенты, у которых схема введения апоморфина отличалась от прерывистой подкожной инъекции.
• Пациенты, которые не могли или не хотели подписывать форму информированного согласия.