Seguridad y eficacia a largo plazo de la apomorfina subcutánea en el tratamiento de los episodios "apagados" en la etapa tardía de la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Participación previa en un estudio patrocinado por MYLAN sobre la administración subcutánea de apomorfina para el tratamiento de episodios Off debido al deterioro motor al final de la dosis (efecto "Wearing-Off") o pérdida repentina de movilidad en intervalos aparentemente aleatorios (efecto "On-Off") ). Con la aprobación previa de MYLAN, se permitió la participación de pacientes distintos de los inscritos en un estudio patrocinado por MYLAN. Tras la aprobación de la Enmienda 01, se permitió participar a los pacientes que cumplieron con todos los demás criterios de inclusión, independientemente de su participación previa en un estudio de apomorfina.
• Edad: Adultos de cualquier edad > 18 años.
• Sexo: Hombres y mujeres no embarazadas, no lactantes.
• Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero (Beta HCG) negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben haber usado una forma aceptable de anticoncepción.
• Pacientes con diagnóstico clínico de Enfermedad de Parkinson idiopática, es decir, no inducida por fármacos ni causada por otras enfermedades.
• Pacientes clasificados en estadio II - V de la escala de Hoehn y Yahr para la estadificación de la gravedad de la Enfermedad de Parkinson.

• Pacientes con fluctuaciones motoras refractarias de cualquier frecuencia o duración. Estos incluyen, entre otros, pacientes con los siguientes síntomas:

  • Inmovilidad resultante de fallas regulares de dosis.
  • Incomodidad severa del período fuera.
  • Distonías nocturnas o matutinas.
  • Disfunciones miccionales.
  • Dificultades para tragar asociadas con períodos de inactividad.
  • Alucinaciones visuales fuera del período.
  • Discinesia bifásica severa.
• El paciente (o un cuidador) tenía que ser capaz de reconocer un estado Off y estar suficientemente motivado para aprender a usar la inyección de apomorfina para controlar estos períodos.
• El paciente (o un cuidador) tenía que poder mantener diarios de encendido y apagado.
• A menos que se especifique lo contrario, los pacientes inscritos deben estar en un régimen de terapia oral óptimamente maximizado. La medicación anti-PD oral optimizada incluía: levodopa/carbidopa en formas de liberación inmediata o retardada, más al menos un agonista de dopamina oral de acción directa durante al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes bajo terapia médica por psicosis clínicamente significativa o demencia no relacionada con la ingestión de medicamentos anti-EP. (No se excluyeron los pacientes con alucinaciones u otras reacciones adversas centrales asociadas únicamente con los medicamentos contra la EP).
• Pacientes con antecedentes de dependencia de drogas o alcohol dentro del año anterior a la inscripción en el estudio.
• Pacientes con enfermedad inestable y clínicamente significativa de los sistemas cardiovascular (incluida la hipotensión ortostática), hematológica (incluida la anemia hemolítica positiva de Coombs), hepática, renal, metabólica, respiratoria, gastrointestinal o endocrinológica o neoplasia dentro de los tres meses anteriores al inicio del estudio.
• Pacientes con antecedentes de verdadera alergia a la morfina o sus derivados (incluida la apomorfina), azufre, medicamentos que contienen azufre, sulfitos, sulfatos, Tigan(R) (trimetobenzamida).
• Pacientes tratados con agentes experimentales (que no sean inyecciones subcutáneas intermitentes de apomorfina) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes que participaron en el estudio APO202 patrocinado por Bertek fueron excluidos de la participación en este estudio.
• Pacientes cuyo régimen de apomorfina se caracterizó por métodos de administración distintos a la inyección subcutánea intermitente.
• Pacientes que no pudieron o no quisieron firmar un formulario de Consentimiento Informado.