Bortezomib (Velcade) u pacientů s neléčeným mnohočetným myelomem
30. května 2019 aktualizováno: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fáze II studie Velcade (Bortezomib) u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem
Bortezomib (Velcade) byl nedávno schválen FDA pro léčbu mnohočetného myelomu u pacientů, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí terapie a při poslední terapii prokázali progresi onemocnění.
Tato studie určí, zda je přípravek Velcade účinný při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří neměli žádnou předchozí léčbu tohoto onemocnění.
Použijeme také skenování celého genomu k identifikaci biomarkerů odezvy na léky ve vzorcích kostní dřeně, stejně jako studie nervových vláken k porovnání nervů před použitím Velcade a po léčbě Velcade.
Přehled studie
Detailní popis
Primární cíl
• Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (CR + PR) na samotný bortezomib u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.
Sekundární cíle
- Vyhodnotit snášenlivost a toxicitu.
- Vyhodnotit čas do progrese.
- K posouzení frekvence a závažnosti periferní neuropatie.
- Zhodnotit dopad včasné intervence s úpravou dávky a prozkoumat symptomatickou léčbu periferní neuropatie.
Průzkumné cíle
• Provádět farmakogenomickou analýzu molekulárních markerů spojených s odpovědí nebo bez odpovědi.
Statistický návrh K vyhodnocení ORR se používá jednostupňový návrh. U 60 hodnotitelných účastníků, pokud bude pozorováno alespoň 27 objektivních odpovědí, bude bortezomib považován za slibný. Pravděpodobnost uzavření slibné léčby je >0,95 se skutečným ORR 55 % a <0,07 se skutečným ORR 35 %.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 04263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika mnohočetného myelomu na základě standardních kritérií
- Měřitelné onemocnění, definované jako nárůst monoklonálního imunoglobulinu při elektroforéze v séru > 1 g/dl a/nebo nárůst monoklonálního imunoglobulinu v moči > 200 mg/24 hodin.
- Stav výkonu podle Karnofsky > 60
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
- AST (SGOT) < 3 x ULN
- ALT < 3 x ULN
- Celkový bilirubin < 2 x ULN
- Je neplodná nebo používá vhodnou formu antikoncepce
- 18 let nebo starší
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba systémovou chemoterapií
- Dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami
- Plazmatická leukémie
- Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu < 30 ml/min během 14 dnů od zařazení
- Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
- Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol
- Těžká hyperkalcémie
- HIV pozitivní
- Známá aktivní hepatitida B nebo C
- Srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association
- Druhá malignita vyžadující souběžnou léčbu
- Jiná závažná zdravotní nebo psychiatrická onemocnění
- Těhotná žena
- Pacienti závislí na dialýze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bortezomib
Účastníci dostávali intravenózně bortezomib ve 3týdenním dávkovacím cyklu: 1,3 mg/m2 ve dnech 1, 4, 8 a 11 s následnou 10denní přestávkou po dobu až 8 cyklů nebo po 2 cykly po úplné odpovědi.
Účastníci s progresivním onemocněním nebo nepřijatelnou toxicitou léčbu ukončili.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (OR).
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé dva cykly léčby. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
Objektivní odpověď byla definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (Blade J et al Br J Haematol 1998).
CR vyžadovala všechny následující: Negativní imunofixaci na séru a moči ve dvou po sobě jdoucích časech po dobu minimálně 6 týdnů; Vymizení plazmocytomů měkkých tkání po dobu nejméně 6 týdnů; <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni při 2 stanoveních po dobu minimálně 6 týdnů; Žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí.
PR vyžadovala všechny následující: ≥50% snížení hladiny sérového monoklonálního proteinu při 2 stanoveních po dobu minimálně 6 týdnů; Pokud je přítomno, snížení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí buď o ≥90 % nebo na <200 mg při 2 stanoveních po dobu minimálně 6 týdnů; ≥50% zmenšení velikosti plazmocytomů měkkých tkání po dobu minimálně 6 týdnů; Žádné zvýšení počtu nebo velikosti lytických kostních lézí.
Rozvoj kompresivní zlomeniny nevylučuje odpověď v žádné kategorii.
|
Odpověď byla hodnocena každé dva cykly léčby. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velmi dobrá míra částečné odezvy (VGPR).
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé dva cykly léčby. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
Velmi dobrá částečná odpověď nebo lepší byla definována podle kritérií International Uniform Response (Durie B, Harousseau JL, Miquel JS, et al Leukemia 2006).
Viz požadavky na CR v primárním výsledném měření a pokud byly M protein v séru a moči neměřitelné, pak musí být lehký řetězec volného imunoglobulinu (FLC) v normálním poměru 0,26-1,65 ve dvou po sobě jdoucích časech.
VGPR vyžadovala následující: M-složku séra a moči detekovatelnou imunofixací, ale ne elektroforézou; >=90% snížení M-složky v séru plus M-složky v moči <100 mg za 24 hodin (pomocí SPEP a UPEP); pokud byly M protein v séru a moči neměřitelné, došlo k >90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC.
|
Odpověď byla hodnocena každé dva cykly léčby. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno každé dva cykly léčby a každých 6 týdnů při dlouhodobém sledování. Medián sledování byl 29 měsíců.
|
TTP založená na Kaplan-Meierově metodě je definována jako doba od zahájení léčby do dokumentace progrese onemocnění (PD).
Účastníci bez průkazu PD byli cenzurováni k poslednímu datu posledního posouzení onemocnění nebo k datu zahájení neprotokolové terapie.
PD byla založena na základě kritérií Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (Blade J et al Br J Haematol 1998).
PD vyžadovala 1 nebo více z následujících: >25% zvýšení sérového monoklonálního proteinu s absolutním minimem 0,5 g/dl (potvrzeno opakovaným vyšetřením); >25% zvýšení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí s minimálním absolutním zvýšením 200 mg/24 hodin (potvrzeno opakovaným vyšetřením); >25% zvýšení plazmatických buněk kostní dřeně s minimálním absolutním zvýšením 10%; Jednoznačné zvýšení velikosti stávajících nebo nových plazmocytomů měkkých tkání a/nebo lytických lézí; Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nelze přičíst jiné příčině).
|
Onemocnění bylo hodnoceno každé dva cykly léčby a každých 6 týdnů při dlouhodobém sledování. Medián sledování byl 29 měsíců.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno každé dva cykly léčby a každých 6 týdnů při dlouhodobém sledování. Medián sledování byl 29 měsíců od analýzy dat.
|
PFS založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba od vstupu do studie do nejčasnější dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Účastníci žijící bez známek PD byli cenzurováni k nejbližšímu datu posledního posouzení onemocnění nebo k datu zahájení neprotokolové terapie.
PD byla založena na základě kritérií Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (Blade J et al Br J Haematol 1998).
PD vyžadovala 1 nebo více z následujících: >25% zvýšení sérového monoklonálního proteinu s absolutním minimem 0,5 g/dl (potvrzeno opakovaným vyšetřením); >25% zvýšení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí s minimálním absolutním zvýšením 200 mg/24 hodin (potvrzeno opakovaným vyšetřením); >25% zvýšení plazmatických buněk kostní dřeně s minimálním absolutním zvýšením 10%; Jednoznačné zvýšení velikosti stávajících plazmocytomů měkkých tkání a/nebo lytických lézí nebo nových; Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nelze přičíst jiné příčině).
|
Onemocnění bylo hodnoceno každé dva cykly léčby a každých 6 týdnů při dlouhodobém sledování. Medián sledování byl 29 měsíců od analýzy dat.
|
|
Počet účastníků s léčbou-emergentní senzorickou neuropatií
Časové okno: Hodnotil se každý cyklus během léčby od doby první dávky až do 30. dne po léčbě. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
Počet účastníků, kteří prodělali jakékoli příhody senzorické neuropatie související s léčbou na základě CTCAEv3, jak je uvedeno ve formulářích kazuistiky.
|
Hodnotil se každý cyklus během léčby od doby první dávky až do 30. dne po léčbě. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
|
Počet účastníků s neuropatickou bolestí, která se objevila po léčbě
Časové okno: Hodnotil se každý cyklus během léčby od doby první dávky až do 30. dne po léčbě. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
Počet účastníků, kteří prodělali jakoukoli neuropatickou bolest související s léčbou na základě CTCAEv3, jak je uvedeno ve formulářích kazuistiky.
|
Hodnotil se každý cyklus během léčby od doby první dávky až do 30. dne po léčbě. Délka léčby v měsících byla mediánem (rozpětím) 5,1 (0,8-6,1).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
12. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Antineoplastická činidla
- Bortezomib
Další identifikační čísla studie
- 03-328
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .