Bortezomib (Velcade) bei Patienten mit unbehandeltem multiplem Myelom

Experimental: Bortezomib

Die Teilnehmer erhielten intravenöses Bortezomib in einem 3-wöchigen Dosierungszyklus: 1,3 mg/m2 an den Tagen 1, 4, 8 und 11, gefolgt von einer 10-tägigen Ruhephase für bis zu 8 Zyklen oder für 2 Zyklen nach vollständigem Ansprechen. Teilnehmer mit fortschreitender Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität brachen die Behandlung ab.

Arzneimittel: Bortezomib

Andere Namen:

• Velcade

Objektive Antwortrate (OR).

Das objektive Ansprechen wurde gemäß den Kriterien der Europäischen Gruppe für Blut- und Marktransplantationen als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) definiert (Blade J et al. Br J Haematol 1998). CR erforderte Folgendes: Negative Immunfixierung im Serum und Urin zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten für mindestens 6 Wochen; Verschwinden von Weichteilplasmozytomen für mindestens 6 Wochen; <5 % Plasmazellen im Knochenmark bei 2 Bestimmungen für mindestens 6 Wochen; Keine Zunahme der Größe oder Anzahl lytischer Knochenläsionen. PR erforderte Folgendes: ≥ 50 % Reduktion des Spiegels des monoklonalen Serumproteins bei 2 Bestimmungen für mindestens 6 Wochen; Falls vorhanden, Verringerung der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin entweder um ≥90 % oder auf <200 mg bei 2 Bestimmungen für mindestens 6 Wochen; ≥50 % Verkleinerung der Weichteilplasmozytome für mindestens 6 Wochen; Keine Zunahme der Anzahl oder Größe lytischer Knochenläsionen. Die Entwicklung einer Kompressionsfraktur schließt eine Reaktion in keiner der beiden Kategorien aus.

Sehr gute Partial Response (VGPR)-Rate

Eine sehr gute partielle Remission oder besser wurde gemäß den International Uniform Response-Kriterien definiert (Durie B, Harousseau JL, Miquel JS, et al. Leukemia 2006). Siehe CR-Anforderungen in der primären Ergebnismessung. Wenn Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar waren, muss die freie Immunglobulin-Leichtkette (FLC) zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten in einem normalen Verhältnis von 0,26–1,65 vorliegen. VGPR erforderte Folgendes: Serum- und Urin-M-Komponente durch Immunfixierung nachweisbar, jedoch nicht durch Elektrophorese; >=90 % Reduktion der Serum-M-Komponente plus Urin-M-Komponente <100 mg pro 24 Stunden (durch SPEP und UPEP); Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar wäre, würde sich die Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln um >90 % verringern.

Zeit bis zum Fortschritt (TTP)

TTP nach der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Dokumentation der Krankheitsprogression (PD). Teilnehmer ohne Anzeichen einer Parkinson-Krankheit wurden zum spätesten Datum der letzten Krankheitsbeurteilung oder zum Datum des Beginns einer Nicht-Protokoll-Therapie zensiert. PD wurde auf der Grundlage der Kriterien der Europäischen Gruppe für Blut- und Marktransplantationen etabliert (Blade J et al. Br J Haematol 1998). PD erforderte 1 oder mehrere der folgenden Punkte: > 25 % Anstieg des monoklonalen Serumproteins mit einem absoluten Minimum von 0,5 g/dl (bestätigt durch wiederholte Untersuchung); >25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin mit einem absoluten Mindestanstieg von 200 mg/24 Stunden (bestätigt durch wiederholte Untersuchung); >25 % Anstieg der Knochenmarksplasmazellen mit einem absoluten Mindestanstieg von 10 %; Deutliche Vergrößerung bestehender oder neuer Weichteilplasmozytome und/oder lytischer Läsionen; Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl, das nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist).

Progressionsfreies Überleben (PFS)

PFS basierend auf der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeit vom Studieneintritt bis zur frühesten Dokumentation der Krankheitsprogression (PD) oder des Todes. Teilnehmer, die ohne Anzeichen einer Parkinson-Krankheit am Leben waren, wurden zum frühesten Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung oder zum Zeitpunkt des Beginns einer Nicht-Protokoll-Therapie zensiert. PD wurde auf der Grundlage der Kriterien der Europäischen Gruppe für Blut- und Marktransplantationen etabliert (Blade J et al. Br J Haematol 1998). PD erforderte 1 oder mehrere der folgenden Punkte: > 25 % Anstieg des monoklonalen Serumproteins mit einem absoluten Minimum von 0,5 g/dl (bestätigt durch wiederholte Untersuchung); >25 % Anstieg der 24-Stunden-Leichtkettenausscheidung im Urin mit einem absoluten Mindestanstieg von 200 mg/24 Stunden (bestätigt durch wiederholte Untersuchung); >25 % Anstieg der Knochenmarksplasmazellen mit einem absoluten Mindestanstieg von 10 %; Deutliche Vergrößerung bestehender oder neuer Weichteilplasmozytome und/oder lytischer Läsionen; Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl, das nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist).

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter sensorischer Neuropathie

Anzahl der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte sensorische Neuropathien jeglichen Grades auf der Grundlage von CTCAEv3 auftraten, wie in den Fallberichtsformularen angegeben.

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten neuropathischen Schmerzen

Anzahl der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte neuropathische Schmerzereignisse jeglichen Grades auf der Grundlage von CTCAEv3 auftraten, wie in den Fallberichtsformularen angegeben.