Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib (Velcade) hos patienter med ubehandlet myelomatose

30. maj 2019 opdateret af: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-forsøg med Velcade (Bortezomib) hos patienter med tidligere ubehandlet myelomatose

Bortezomib (Velcade) er for nylig blevet godkendt af FDA til behandling af myelomatose hos patienter, der har modtaget mindst to tidligere behandlinger og har påvist sygdomsprogression ved den sidste behandling. Denne undersøgelse vil afgøre, om Velcade er effektiv til behandling af patienter med myelomatose, som ikke har haft nogen tidligere behandling for sygdommen. Vi vil også bruge helgenomscanning til at identificere lægemiddelresponsbiomarkører i knoglemarvsprøver samt nervefiberundersøgelser for at sammenligne nerver før brugen af ​​Velcade og efter behandling med Velcade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål

• At evaluere den objektive responsrate (CR + PR) på bortezomib alene hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.

Sekundære mål

  • For at evaluere tolerabilitet og toksicitet.
  • At evaluere tid til progression.
  • At vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​perifer neuropati.
  • At evaluere virkningen af ​​tidlig intervention med dosisændring og udforske symptomatisk behandling af perifer neuropati.

Udforskende mål

• At udføre farmakogenomisk analyse af molekylære markører forbundet med respons eller ikke-respons.

Statistisk design Et et-trins design bruges til at evaluere ORR. Med 60 evaluerbare deltagere, hvis mindst 27 objektive responser observeres, vil bortezomib blive betragtet som lovende. Sandsynligheden for at afslutte behandlingen lovende er >0,95 med en sand ORR på 55% og <0,07 med en sand ORR på 35%.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 04263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af myelomatose baseret på standardkriterier
  • Målbar sygdom, defineret som en monoklonal immunglobulinspids ved serumelektroforese på > 1 g/dl og/eller monoklonal immunglobulin i urin på > 200 mg/24 timer.
  • Karnofsky præstationsstatus på > 60
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL
  • AST (SGOT) < 3 x ULN
  • ALT < 3 x ULN
  • Total bilirubin < 2 x ULN
  • Er infertil eller praktiserer en passende form for prævention
  • 18 år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med systemisk kemoterapi
  • Plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer
  • Plasmacelleleukæmi
  • Beregnet eller målt kreatininclearance < 30 ml/minut inden for 14 dage efter tilmelding
  • Grad 2 eller højere perifer neuropati
  • Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
  • Alvorlig hypercalcæmi
  • HIV-positiv
  • Kendt aktiv hepatitis B eller C
  • New York Hospital Association klasse III eller IV hjertesvigt
  • Anden malignitet, der kræver samtidig behandling
  • Anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • Gravid kvinde
  • Dialyseafhængige patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: bortezomib
Deltagerne fik intravenøs bortezomib i en 3-ugers doseringscyklus: 1,3 mg/m2 på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af 10 dages hvileperiode i op til 8 cyklusser eller i 2 cyklusser ud over fuldstændig respons. Deltagere med progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet afbrød behandlingen.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • Velcade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) rate
Tidsramme: Responsen blev vurderet hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).
Objektiv respons blev defineret som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til kriterierne for European Group for Blood and Marrow Transplantation (Blade J et al Br J Haematol 1998). CR krævede alt af følgende: Negativ immunfiksering på serum og urin på to på hinanden følgende tidspunkter i minimum 6 uger; Forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer i mindst 6 uger; <5 % plasmaceller i knoglemarv ved 2 bestemmelser i minimum 6 uger; Ingen stigning i størrelsen eller antallet af lytiske knoglelæsioner. PR krævede alt det følgende: ≥50 % reduktion i niveauet af det monoklonale serumprotein ved 2 bestemmelser i minimum 6 uger; Hvis tilstede, reduktion i 24-timers udskillelse af let kæde i urinen enten med ≥90 % eller til <200 mg ved 2 bestemmelser i mindst 6 uger; ≥50 % reduktion af bløddelsplasmacytomer i mindst 6 uger; Ingen stigning i antallet eller størrelsen af ​​lytiske knoglelæsioner. Udvikling af en kompressionsfraktur udelukker ikke respons i nogen af ​​kategorierne.
Responsen blev vurderet hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Meget god partiel respons (VGPR) rate
Tidsramme: Responsen blev vurderet hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).
Meget god delvis respons eller bedre blev defineret i henhold til International Uniform Response-kriterier (Durie B, Harousseau JL, Miquel JS, et al Leukemia 2006). Se CR-krav i primært resultatmål plus, hvis serum og urin M-protein var umålelige, så skal immunoglobulinfri let kæde (FLC) være i et normalt forhold på 0,26-1,65 på to på hinanden følgende tidspunkter. VGPR krævede følgende: Serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese; >=90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg pr. 24 timer (ved SPEP og UPEP); hvis serum- og urin-M-proteinet var umålelige, så et >90 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer.
Responsen blev vurderet hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver anden behandlingscyklus og hver 6. uge i langtidsopfølgning. Median opfølgning var 29 måneder.
TTP baseret på Kaplan-Meier metoden er defineret som tiden fra behandlingsstart til dokumentation af sygdomsprogression (PD). Deltagere uden tegn på PD blev censureret på den seneste dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for påbegyndelse af ikke-protokolbehandling. PD blev etableret baseret på European Group for Blood and Marrow Transplantation criteria (Blade J et al Br J Haematol 1998). PD krævede 1 eller flere af følgende: >25 % stigning i serum monoklonalt protein med et absolut minimum på 0,5 g/dL (bekræftet ved gentagen undersøgelse); >25 % stigning i 24-timers udskillelse af let kæde i urin med minimum absolut stigning på 200 mg/24 timer (bekræftet ved gentagen undersøgelse); >25 % stigning i knoglemarvsplasmaceller med minimum absolut stigning på 10 %; Klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende eller nye bløddelsplasmacytomer og/eller lytiske læsioner; Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL kan ikke tilskrives anden årsag).
Sygdommen blev vurderet hver anden behandlingscyklus og hver 6. uge i langtidsopfølgning. Median opfølgning var 29 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver anden behandlingscyklus og hver 6. uge i langtidsopfølgning. Medianopfølgningen var 29 måneder fra dataanalysen.
PFS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra studiestart til den tidligste dokumentation for sygdomsprogression (PD) eller død. Deltagere i live uden tegn på PD blev censureret på den tidligste dato for sidste sygdomsvurdering eller dato for påbegyndelse af ikke-protokolbehandling. PD blev etableret baseret på European Group for Blood and Marrow Transplantation criteria (Blade J et al Br J Haematol 1998). PD krævede 1 eller flere af følgende: >25 % stigning i serum monoklonalt protein med et absolut minimum på 0,5 g/dL (bekræftet ved gentagen undersøgelse); >25 % stigning i 24-timers udskillelse af let kæde i urin med minimum absolut stigning på 200 mg/24 timer (bekræftet ved gentagen undersøgelse); >25 % stigning i knoglemarvsplasmaceller med minimum absolut stigning på 10 %; Klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende bløddelsplasmacytomer og/eller lytiske læsioner eller nye; Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL kan ikke tilskrives anden årsag).
Sygdommen blev vurderet hver anden behandlingscyklus og hver 6. uge i langtidsopfølgning. Medianopfølgningen var 29 måneder fra dataanalysen.
Antal deltagere med behandlingsfremkaldt sensorisk neuropati
Tidsramme: Vurderet hver cyklus gennem hele behandlingen fra tidspunktet for første dosis og op til dag 30 efter behandling. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).
Antal deltagere, der oplever enhver grad af behandlingsfremkaldende sensorisk neuropati-hændelser baseret på CTCAEv3 som rapporteret på case-rapportformularer.
Vurderet hver cyklus gennem hele behandlingen fra tidspunktet for første dosis og op til dag 30 efter behandling. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte neuropatiske smerter
Tidsramme: Vurderet hver cyklus gennem hele behandlingen fra tidspunktet for første dosis og op til dag 30 efter behandling. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).
Antal deltagere, der oplever nogen grad af behandlingsfremkaldende neuropatiske smertehændelser baseret på CTCAEv3 som rapporteret på case-rapportformularer.
Vurderet hver cyklus gennem hele behandlingen fra tidspunktet for første dosis og op til dag 30 efter behandling. Behandlingsvarighed i måneder var en median (interval) på 5,1 (0,8-6,1).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Emory University
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Roswell Park Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2005

Først opslået (Skøn)

12. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03-328

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner