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Bortezomib (Velcade) en pacientes con mieloma múltiple no tratado

30 de mayo de 2019 actualizado por: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Ensayo de fase II de Velcade (bortezomib) en pacientes con mieloma múltiple sin tratamiento previo

Bortezomib (Velcade) acaba de ser aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que han recibido al menos dos terapias previas y han demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia. Este estudio determinará si Velcade es eficaz en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que no han recibido tratamiento previo para la enfermedad. También utilizaremos el escaneo del genoma completo para identificar biomarcadores de respuesta a fármacos en muestras de médula ósea, así como estudios de fibras nerviosas para comparar los nervios antes del uso de Velcade y después del tratamiento con Velcade.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario

• Evaluar la tasa de respuesta objetiva (RC + PR) a bortezomib solo en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado.

Objetivos secundarios

  • Evaluar la tolerabilidad y toxicidad.
  • Evaluar el tiempo de progresión.
  • Evaluar la frecuencia y gravedad de la neuropatía periférica.
  • Evaluar el impacto de la intervención temprana con modificación de dosis y explorar el tratamiento sintomático de la neuropatía periférica.

Objetivos exploratorios

• Realizar análisis farmacogenómicos de marcadores moleculares asociados a respuesta o no respuesta.

Diseño estadístico Se utiliza un diseño de una etapa para evaluar la ORR. Con 60 participantes evaluables, si se observan al menos 27 respuestas objetivas, bortezomib se considerará prometedor. La probabilidad de concluir el tratamiento prometedor es >0,95 con una TRO verdadera del 55 % y <0,07 con una TRO verdadera del 35 %.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 04263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de mieloma múltiple basado en criterios estándar
  • Enfermedad medible, definida como un pico de inmunoglobulina monoclonal en electroforesis sérica de > 1 g/dl y/o pico de inmunoglobulina monoclonal en orina de > 200 mg/24 horas.
  • Estado funcional de Karnofsky > 60
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL
  • AST (SGOT) < 3 x LSN
  • ALT < 3 x LSN
  • Bilirrubina total < 2 x LSN
  • Es infértil o está practicando una forma adecuada de anticoncepción
  • 18 años de edad o más

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con quimioterapia sistémica
  • Discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Depuración de creatinina calculada o medida < 30 ml/minuto dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
  • Neuropatía periférica de grado 2 o mayor
  • Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
  • Hipercalcemia severa
  • VIH positivo
  • Hepatitis B o C activa conocida
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York
  • Segunda neoplasia maligna que requiere tratamiento concurrente
  • Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave
  • Mujeres embarazadas
  • Pacientes dependientes de diálisis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: bortezomib
Los participantes recibieron bortezomib intravenoso en un ciclo de dosificación de 3 semanas: 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11, seguido de un período de descanso de 10 días hasta 8 ciclos o durante 2 ciclos más allá de la respuesta completa. Los participantes con enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable interrumpieron el tratamiento.
Droga: bortezomib
Otros nombres:
  • Velcade

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada dos ciclos de tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).
La respuesta objetiva se definió como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) según los criterios del European Group for Blood and Marrow Transplantation (Blade J et al Br J Haematol 1998). CR requirió todo lo siguiente: inmunofijación negativa en el suero y la orina en dos momentos consecutivos durante un mínimo de 6 semanas; Desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos durante al menos 6 semanas; <5 % de células plasmáticas en la médula ósea en 2 determinaciones durante un mínimo de 6 semanas; No aumento del tamaño ni del número de lesiones óseas líticas. PR requirió todo lo siguiente: ≥50% de reducción en el nivel de proteína monoclonal sérica en 2 determinaciones durante un mínimo de 6 semanas; Si está presente, reducción de la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas en ≥90 % o <200 mg en 2 determinaciones durante un mínimo de 6 semanas; ≥50 % de reducción del tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos durante un mínimo de 6 semanas; No aumento en el número o tamaño de las lesiones óseas líticas. El desarrollo de una fractura por compresión no excluye la respuesta en ninguna de las dos categorías.
La respuesta se evaluó cada dos ciclos de tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta parcial muy buena (VGPR)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada dos ciclos de tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).
Se definió una respuesta parcial muy buena o mejor según los criterios de Respuesta Uniforme Internacional (Durie B, Harousseau JL, Miquel JS, et al Leukemia 2006). Consulte los requisitos de CR en la medida de resultado primaria y si la proteína M en suero y orina no se pudo medir, la cadena ligera libre (FLC) de inmunoglobulina debe estar en una proporción normal de 0,26-1,65 en dos momentos consecutivos. VGPR requería lo siguiente: componente M en suero y orina detectable por inmunofijación pero no por electroforesis; >=90% de reducción en el componente M sérico más el componente M en orina <100 mg por 24 horas (según SPEP y UPEP); si la proteína M en suero y orina no era medible, entonces una disminución >90% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas.
La respuesta se evaluó cada dos ciclos de tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó cada dos ciclos en el tratamiento y cada 6 semanas en el seguimiento a largo plazo. La mediana de seguimiento fue de 29 meses.
El TTP basado en el método de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad (PD). Los participantes sin evidencia de EP fueron censurados en la última fecha de la última evaluación de la enfermedad o en la fecha de inicio de la terapia fuera del protocolo. La PD se estableció en base a los criterios del Grupo Europeo de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (Blade J et al Br J Haematol 1998). La PD requería 1 o más de los siguientes: aumento >25 % en la proteína monoclonal sérica con un mínimo absoluto de 0,5 g/dl (confirmado en una investigación repetida); aumento >25 % en la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas con un aumento absoluto mínimo de 200 mg/24 horas (confirmado en la repetición de la investigación); aumento >25 % en las células plasmáticas de la médula ósea con un aumento absoluto mínimo del 10 %; Aumento definitivo en el tamaño de plasmocitomas de tejidos blandos existentes o nuevos y/o lesiones líticas; Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL no atribuible a otra causa).
La enfermedad se evaluó cada dos ciclos en el tratamiento y cada 6 semanas en el seguimiento a largo plazo. La mediana de seguimiento fue de 29 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó cada dos ciclos en el tratamiento y cada 6 semanas en el seguimiento a largo plazo. La mediana de seguimiento fue de 29 meses a partir del análisis de datos.
La SLP basada en el método de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la documentación más temprana de progresión de la enfermedad (EP) o muerte. Los participantes vivos sin evidencia de EP fueron censurados en la fecha más temprana de la última evaluación de la enfermedad o la fecha de inicio de la terapia fuera del protocolo. La PD se estableció en base a los criterios del Grupo Europeo de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (Blade J et al Br J Haematol 1998). La PD requería 1 o más de los siguientes: aumento >25 % en la proteína monoclonal sérica con un mínimo absoluto de 0,5 g/dl (confirmado en una investigación repetida); aumento >25 % en la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 horas con un aumento absoluto mínimo de 200 mg/24 horas (confirmado en la repetición de la investigación); aumento >25 % en las células plasmáticas de la médula ósea con un aumento absoluto mínimo del 10 %; Aumento definitivo del tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos y/o lesiones líticas existentes o nuevos; Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL no atribuible a otra causa).
La enfermedad se evaluó cada dos ciclos en el tratamiento y cada 6 semanas en el seguimiento a largo plazo. La mediana de seguimiento fue de 29 meses a partir del análisis de datos.
Número de participantes con neuropatía sensorial emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado cada ciclo a lo largo del tratamiento desde el momento de la primera dosis y hasta el día 30 posterior al tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).
Número de participantes que experimentaron eventos de neuropatía sensorial emergentes del tratamiento de cualquier grado según CTCAEv3 según lo informado en los formularios de informes de casos.
Evaluado cada ciclo a lo largo del tratamiento desde el momento de la primera dosis y hasta el día 30 posterior al tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).
Número de participantes con dolor neuropático emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado cada ciclo a lo largo del tratamiento desde el momento de la primera dosis y hasta el día 30 posterior al tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).
Número de participantes que experimentaron eventos de dolor neuropático emergentes del tratamiento de cualquier grado según CTCAEv3 según lo informado en los formularios de informes de casos.
Evaluado cada ciclo a lo largo del tratamiento desde el momento de la primera dosis y hasta el día 30 posterior al tratamiento. La duración del tratamiento en meses fue una mediana (rango) de 5,1 (0,8-6,1).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Emory University
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Roswell Park Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 03-328

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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