未治療の多発性骨髄腫患者に対するボルテゾミブ（ベルケイド）
2019年5月30日 更新者：Paul G. Richardson, MD、Dana-Farber Cancer Institute
未治療の多発性骨髄腫患者を対象としたベルケイド（ボルテゾミブ）の第II相試験
ボルテゾミブ（ベルケイド）は、少なくとも 2 つの以前の治療を受けており、最後の治療で疾患の進行が示された患者における多発性骨髄腫の治療薬として、最近 FDA によって承認されました。
この研究では、ベルケイドがこれまで治療を受けていない多発性骨髄腫患者の治療に有効かどうかを判断します。
また、全ゲノムスキャンを使用して骨髄サンプル中の薬物反応バイオマーカーを特定するとともに、神経線維研究を使用してベルケイドの使用前とベルケイドによる治療後の神経を比較します。
調査の概要
詳細な説明
第一目的
• 新たに多発性骨髄腫と診断された患者におけるボルテゾミブ単独に対する客観的奏効率 (CR + PR) を評価する。
二次的な目的
- 忍容性と毒性を評価します。
- 進行までの時間を評価するため。
- 末梢神経障害の頻度と重症度を評価します。
- 用量変更による早期介入の影響を評価し、末梢神経障害の対症療法を検討する。
探索的な目標
• 応答または非応答に関連する分子マーカーの薬理ゲノム解析を実行する。
統計的計画 ORR を評価するには、1 段階計画が使用されます。 評価可能な参加者が 60 人いる場合、少なくとも 27 の客観的な反応が観察されれば、ボルテゾミブは有望であると考えられます。 治療が有望であると結論付ける確率は、真の ORR が 55% の場合は >0.95、真の ORR が 35% の場合は <0.07 です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、04263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準基準に基づく多発性骨髄腫の診断
- 測定可能な疾患。血清電気泳動での > 1 g/dl のモノクローナル免疫グロブリン スパイクおよび/または > 200 mg/24 時間の尿モノクローナル免疫グロブリン スパイクとして定義されます。
- Karnofsky のパフォーマンス ステータス > 60
- ヘモグロビン > 8.0 g/dL
- AST (SGOT) < 3 x ULN
- ALT < 3 x ULN
- 総ビリルビン < 2 x ULN
- 不妊症であるか、適切な避妊を実施している
- 18歳以上
除外基準:
- 全身化学療法による治療歴がある
- 多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質および皮膚の変化を伴う形質細胞障害
- 形質細胞白血病
- 登録後 14 日以内に計算または測定されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分未満である
- グレード2以上の末梢神経障害
- ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症
- 重度の高カルシウム血症
- HIV陽性
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎
- ニューヨーク病院協会クラス III または IV の心不全
- 同時治療が必要な二次悪性腫瘍
- その他の重篤な医学的または精神疾患
- 妊娠中の女性
- 透析依存患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブ
参加者はボルテゾミブを3週間の投与サイクルで静脈内投与された。1、4、8、11日目に1.3 mg/m2を投与し、その後10日間の休薬期間を最大8サイクル、または完全奏効を超えた後は2サイクルとした。
進行性疾患または許容できない毒性を有する参加者は治療を中止した。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応 (OR) 率
時間枠：治療の 2 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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客観的奏効は、欧州血液骨髄移植グループ基準（Blade J et al Br J Haematol 1998）に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義されました。
CR には以下のすべてが必要でした: 最低 6 週間、連続 2 回の血清および尿に対する陰性免疫固定。少なくとも6週間にわたる軟部組織形質細胞腫の消失;少なくとも 6 週間の 2 回の測定で骨髄中の形質細胞が 5% 未満。溶解性骨病変のサイズや数の増加はありません。
PR には以下のすべてが必要でした。最低 6 週間の 2 回の測定で血清モノクローナルタンパク質レベルが 50% 以上低下していること。存在する場合、最低6週間の24時間の尿中軽鎖排泄の90%以上の減少、または2回の測定で200mg未満の減少。最低6週間の軟部組織形質細胞腫のサイズの50％以上の縮小。溶解性骨病変の数やサイズの増加はありません。
圧迫骨折が進行しても、どちらのカテゴリーの反応も除外されるわけではありません。
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治療の 2 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非常に良好な部分応答 (VGPR) 率
時間枠：治療の 2 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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非常に良好な部分奏効以上は、国際統一奏効基準に従って定義されました (Durie B、Harousseau JL、Miquel JS、他、白血病 2006)。
主要評価項目の CR 要件を参照。さらに、血清および尿の M タンパク質が測定不能な場合、免疫グロブリン遊離軽鎖 (FLC) は連続 2 回で 0.26 ～ 1.65 の正常な比率でなければなりません。
VGPR では次のことが必要でした。血清および尿の M 成分は免疫固定では検出可能ですが、電気泳動では検出できません。血清 M 成分と尿 M 成分の 90% 以上の減少 24 時間あたり <100 mg (SPEP および UPEP による);血清および尿の M タンパク質が測定不能な場合、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差は 90% を超えて減少します。
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治療の 2 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：疾患は、治療では 2 サイクルごとに、長期追跡調査では 6 週間ごとに評価されました。追跡期間の中央値は29か月でした。
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カプランマイヤー法に基づく TTP は、治療の開始から疾患の進行 (PD) の記録までの時間として定義されます。
PDの証拠のない参加者は、最後の疾患評価の最新日または非プロトコール療法の開始日に打ち切られた。
PD は、ヨーロッパ血液骨髄移植グループの基準に基づいて確立されました (Blade J et al Br J Haematol 1998)。
PD には以下の 1 つ以上が必要です: 絶対最小値 0.5 g/dL での血清モノクローナルタンパク質の > 25% 増加 (反復調査で確認)。 24 時間の尿中軽鎖排泄の >25% 増加 (最小絶対増加量は 200 mg/24 時間) (反復調査で確認)。骨髄形質細胞の >25% 増加 (最小絶対増加量は 10%)。既存または新規の軟組織形質細胞腫および/または溶解性病変のサイズの明らかな増加。高カルシウム血症の発症（他の原因に起因しない補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL）。
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疾患は、治療では 2 サイクルごとに、長期追跡調査では 6 週間ごとに評価されました。追跡期間の中央値は29か月でした。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患は、治療では 2 サイクルごとに、長期追跡調査では 6 週間ごとに評価されました。データ分析時点での追跡期間の中央値は29か月でした。
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カプラン・マイヤー法に基づく PFS は、研究開始から疾患の進行 (PD) または死亡の最も初期の記録までの時間として定義されます。
PDの証拠がなく生存している参加者は、最後の疾患評価の最も早い日または非プロトコール療法の開始日で打ち切られた。
PD は、ヨーロッパ血液骨髄移植グループの基準に基づいて確立されました (Blade J et al Br J Haematol 1998)。
PD には以下の 1 つ以上が必要です: 絶対最小値 0.5 g/dL での血清モノクローナルタンパク質の > 25% 増加 (反復調査で確認)。 24 時間の尿中軽鎖排泄の >25% 増加 (最小絶対増加量は 200 mg/24 時間) (反復調査で確認)。骨髄形質細胞の >25% 増加 (最小絶対増加量は 10%)。既存の軟部組織形質細胞腫および/または溶解性病変、または新規のサイズの明らかな増加。高カルシウム血症の発症（他の原因に起因しない補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL）。
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疾患は、治療では 2 サイクルごとに、長期追跡調査では 6 週間ごとに評価されました。データ分析時点での追跡期間の中央値は29か月でした。
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治療中に出現した感覚神経障害のある参加者の数
時間枠：最初の投与時から治療後 30 日目までの治療期間中の各サイクルを評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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症例報告書で報告されたCTCAEv3に基づく、何らかのグレードの治療中に発生した感覚性ニューロパシーイベントを経験した参加者の数。
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最初の投与時から治療後 30 日目までの治療期間中の各サイクルを評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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治療中に発生した神経障害性疼痛のある参加者の数
時間枠：最初の投与時から治療後 30 日目までの治療期間中の各サイクルを評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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症例報告書で報告された、CTCAEv3に基づく、治療中に発生したグレードの神経因性疼痛イベントを経験した参加者の数。
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最初の投与時から治療後 30 日目までの治療期間中の各サイクルを評価しました。治療期間の月数は中央値（範囲）5.1（0.8～6.1）でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年12月1日
一次修了 (実際)
2007年7月1日
研究の完了 (実際)
2008年9月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月8日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月30日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
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