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Bortezomib (Velcade) in pazienti con mieloma multiplo non trattato

30 maggio 2019 aggiornato da: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase II di Velcade (Bortezomib) in pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattato

Bortezomib (Velcade) è stato recentemente approvato dalla FDA per il trattamento del mieloma multiplo in pazienti che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti e hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia. Questo studio determinerà se Velcade è efficace nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo che non sono stati trattati in precedenza per la malattia. Utilizzeremo anche la scansione dell'intero genoma per identificare i biomarcatori della risposta ai farmaci nei campioni di midollo osseo, nonché studi sulle fibre nervose per confrontare i nervi prima dell'uso di Velcade e dopo il trattamento con Velcade.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario

• Valutare il tasso di risposta obiettiva (CR + PR) al solo bortezomib in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi.

Obiettivi secondari

  • Valutare la tollerabilità e la tossicità.
  • Per valutare il tempo di progressione.
  • Per valutare la frequenza e la gravità della neuropatia periferica.
  • Valutare l'impatto dell'intervento precoce con la modifica della dose ed esplorare il trattamento sintomatico della neuropatia periferica.

Obiettivi esplorativi

• Eseguire l'analisi farmacogenomica dei marcatori molecolari associati alla risposta o alla non risposta.

Disegno statistico Per valutare l'ORR viene utilizzato un disegno a una fase. Con 60 partecipanti valutabili, se si osservano almeno 27 risposte obiettive, il bortezomib sarà considerato promettente. La probabilità di concludere il trattamento promettente è >0,95 con un ORR vero del 55% e <0,07 con un ORR vero del 35%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 04263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di mieloma multiplo basata su criteri standard
  • Malattia misurabile, definita come picco di immunoglobulina monoclonale all'elettroforesi sierica > 1 g/dl e/o picco di immunoglobulina monoclonale nelle urine > 200 mg/24 ore.
  • Karnofsky performance status > 60
  • Emoglobina > 8,0 g/dL
  • AST (SGOT) < 3 x ULN
  • ALT < 3 x ULN
  • Bilirubina totale < 2 x ULN
  • È sterile o sta praticando una forma adeguata di contraccezione
  • 18 anni o più

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con chemioterapia sistemica
  • Discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee
  • Leucemia plasmacellulare
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata < 30 ml/minuto entro 14 giorni dall'arruolamento
  • Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
  • Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
  • Ipercalcemia grave
  • HIV positivo
  • Epatite attiva nota B o C
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association
  • Seconda neoplasia che richiede un trattamento concomitante
  • Altre gravi malattie mediche o psichiatriche
  • Donne incinte
  • Pazienti dipendenti dalla dialisi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: bortezomib
I partecipanti hanno ricevuto bortezomib per via endovenosa con un ciclo di dosaggio di 3 settimane: 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8 e 11 seguiti da un periodo di riposo di 10 giorni per un massimo di 8 cicli o per 2 cicli oltre la risposta completa. I partecipanti con malattia progressiva o tossicità inaccettabile hanno interrotto il trattamento.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • Velcade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (OR).
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni due cicli di trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).
La risposta obiettiva è stata definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri dell'European Group for Blood and Marrow Transplantation (Blade J et al Br J Haematol 1998). La CR richiedeva tutti i seguenti: immunofissazione negativa su siero e urina in due volte consecutive per un minimo di 6 settimane; Scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli per almeno 6 settimane; <5% di plasmacellule nel midollo osseo su 2 determinazioni per un minimo di 6 settimane; Nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche. PR richiedeva quanto segue: riduzione ≥50% del livello della proteina monoclonale sierica su 2 determinazioni per almeno 6 settimane; Se presente, riduzione dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore di ≥90% o a <200 mg in 2 determinazioni per almeno 6 settimane; Riduzione ≥50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli per un minimo di 6 settimane; Nessun aumento del numero o delle dimensioni delle lesioni ossee litiche. Lo sviluppo di una frattura da compressione non esclude la risposta in nessuna delle due categorie.
La risposta è stata valutata ogni due cicli di trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta parziale molto buono (VGPR).
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni due cicli di trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).
Una risposta parziale molto buona o migliore è stata definita in base ai criteri di risposta uniforme internazionale (Durie B, Harousseau JL, Miquel JS, et al Leukemia 2006). Vedere i requisiti di CR nella misura dell'esito primario più se la proteina M del siero e dell'urina non era misurabile, la catena leggera libera delle immunoglobuline (FLC) deve essere in un rapporto normale di 0,26-1,65 per due volte consecutive. VGPR richiedeva quanto segue: Componente M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi; >=90% di riduzione del componente M nel siero più il componente M nelle urine <100 mg per 24 ore (mediante SPEP e UPEP); se la proteina M sierica e urinaria non era misurabile, allora una diminuzione >90% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti.
La risposta è stata valutata ogni due cicli di trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata ogni due cicli durante il trattamento e ogni 6 settimane nel follow-up a lungo termine. Il follow-up mediano è stato di 29 mesi.
Il TTP basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla documentazione della progressione della malattia (PD). I partecipanti senza evidenza di PD sono stati censurati all'ultima data dell'ultima valutazione della malattia o alla data di inizio della terapia non protocollare. Il PD è stato stabilito sulla base dei criteri del gruppo europeo per il trapianto di sangue e midollo (Blade J et al Br J Haematol 1998). La PD richiedeva 1 o più dei seguenti: aumento >25% della proteina monoclonale sierica con un minimo assoluto di 0,5 g/dL (confermato da indagini ripetute); Aumento >25% dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore con un aumento assoluto minimo di 200 mg/24 ore (confermato da indagini ripetute); Aumento >25% delle plasmacellule del midollo osseo con incremento assoluto minimo del 10%; Definito aumento delle dimensioni di plasmocitomi dei tessuti molli esistenti o nuovi e/o lesioni litiche; Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL non attribuibile ad altra causa).
La malattia è stata valutata ogni due cicli durante il trattamento e ogni 6 settimane nel follow-up a lungo termine. Il follow-up mediano è stato di 29 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata ogni due cicli durante il trattamento e ogni 6 settimane nel follow-up a lungo termine. Il follow-up mediano è stato di 29 mesi dall'analisi dei dati.
La PFS basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla prima documentazione di progressione della malattia (PD) o morte. I partecipanti vivi senza evidenza di PD sono stati censurati alla prima data dell'ultima valutazione della malattia o alla data di inizio della terapia non protocollare. Il PD è stato stabilito sulla base dei criteri del gruppo europeo per il trapianto di sangue e midollo (Blade J et al Br J Haematol 1998). La PD richiedeva 1 o più dei seguenti: aumento >25% della proteina monoclonale sierica con un minimo assoluto di 0,5 g/dL (confermato da indagini ripetute); Aumento >25% dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore con un aumento assoluto minimo di 200 mg/24 ore (confermato da indagini ripetute); Aumento >25% delle plasmacellule del midollo osseo con incremento assoluto minimo del 10%; Aumento definito delle dimensioni di plasmocitomi dei tessuti molli esistenti e/o lesioni litiche o nuove; Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL non attribuibile ad altra causa).
La malattia è stata valutata ogni due cicli durante il trattamento e ogni 6 settimane nel follow-up a lungo termine. Il follow-up mediano è stato di 29 mesi dall'analisi dei dati.
Numero di partecipanti con neuropatia sensoriale emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Valutato ogni ciclo durante il trattamento dal momento della prima dose e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi di neuropatia sensoriale emergenti dal trattamento di qualsiasi grado sulla base di CTCAEv3 come riportato nei moduli di segnalazione dei casi.
Valutato ogni ciclo durante il trattamento dal momento della prima dose e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).
Numero di partecipanti con dolore neuropatico emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Valutato ogni ciclo durante il trattamento dal momento della prima dose e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi di dolore neuropatico emergenti dal trattamento di qualsiasi grado in base a CTCAEv3 come riportato nei moduli di segnalazione dei casi.
Valutato ogni ciclo durante il trattamento dal momento della prima dose e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata del trattamento in mesi era una mediana (intervallo) di 5,1 (0,8-6,1).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Emory University
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Roswell Park Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

12 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 03-328

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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