치료받지 않은 다발성 골수종 환자의 보르테조밉(벨케이드)
2019년 5월 30일 업데이트: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
이전에 치료받지 않은 다발성 골수종 환자에서 Velcade(Bortezomib)의 2상 시험
Bortezomib(Velcade)은 이전에 최소 2개의 치료를 받았고 마지막 치료에서 질병 진행이 입증된 환자의 다발성 골수종 치료용으로 최근 FDA의 승인을 받았습니다.
이 연구는 Velcade가 질병에 대한 사전 치료가 없는 다발성 골수종 환자 치료에 효과적인지 여부를 결정할 것입니다.
우리는 또한 전체 게놈 스캐닝을 사용하여 골수 샘플에서 약물 반응 바이오마커를 식별하고 Velcade 사용 전과 Velcade로 치료한 후 신경을 비교하기 위한 신경 섬유 연구를 사용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표
• 새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 보르테조밉 단독에 대한 객관적 반응률(CR + PR)을 평가합니다.
보조 목표
- 내약성 및 독성을 평가하기 위함.
- 진행 시간을 평가합니다.
- 말초 신경병증의 빈도와 중증도를 평가합니다.
- 용량 조절을 통한 조기 개입의 영향을 평가하고 말초 신경병증의 증상 치료를 탐색합니다.
탐색 목표
• 반응 또는 무반응과 관련된 분자 마커의 약물유전체학적 분석을 수행하기 위해.
통계 설계 ORR을 평가하기 위해 1단계 설계가 사용됩니다. 60명의 평가 가능한 참가자와 함께 최소 27개의 객관적인 반응이 관찰되면 보르테조밉이 유망한 것으로 간주됩니다. 유망한 치료의 결론을 내릴 확률은 실제 ORR이 55%인 경우 >0.95이고 실제 ORR이 35%인 경우 <0.07입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 04263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 표준 기준에 따른 다발성 골수종 진단
- 혈청 전기영동에서 > 1g/dl의 단일클론 면역글로불린 스파이크 및/또는 > 200mg/24시간의 소변 단일클론 면역글로불린 스파이크로 정의되는 측정 가능한 질병.
- Karnofsky 성능 상태 > 60
- 헤모글로빈 > 8.0g/dL
- AST(SGOT) < 3 x ULN
- 대체 < 3 x ULN
- 총 빌리루빈 < 2 x ULN
- 불임이거나 적절한 형태의 피임법을 시행하고 있습니다.
- 18세 이상
제외 기준:
- 전신 화학 요법으로 사전 치료
- 다발신경병증, 장기종대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 장애
- 형질 세포 백혈병
- 등록 후 14일 이내에 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
- 2등급 이상의 말초신경병증
- 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 대한 과민증
- 심한 고칼슘혈증
- HIV 양성
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
- 뉴욕 병원 협회 Class III 또는 IV 심부전
- 동시 치료가 필요한 2차 악성 종양
- 기타 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 임산부
- 투석 의존 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 보르테조밉
참가자들은 3주 투여 주기로 보르테조밉을 정맥 주사했습니다: 1일, 4일, 8일 및 11일에 1.3mg/m2를 투여한 후 최대 8주기 동안 또는 완전 반응 이후 2주기 동안 10일간 휴식을 취했습니다.
진행성 질병 또는 허용할 수 없는 독성이 있는 참가자는 치료를 중단했습니다.
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응(OR) 비율
기간: 치료에 대한 반응은 2주기마다 평가되었습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
객관적 반응은 European Group for Blood and Marrow Transplantation 기준(Blade J et al Br J Haematol 1998)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의되었습니다.
CR은 다음 모두를 요구했습니다: 최소 6주 동안 연속 2회 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정; 최소 6주 동안 연조직 형질세포종의 소실; 최소 6주 동안 2회 측정 시 골수 내 형질 세포 <5%; 용해성 골 병변의 크기나 수의 증가가 없습니다.
PR은 다음 모두를 요구했습니다: 최소 6주 동안 2회 측정에서 혈청 단클론 단백질 수준의 ≥50% 감소; 존재하는 경우, 최소 6주 동안 2회 측정에서 24시간 소변 경쇄 배설이 ≥90% 또는 <200mg 감소; 최소 6주 동안 연조직 형질세포종의 크기가 50% 이상 감소; 용해성 골 병변의 수 또는 크기 증가 없음.
압박 골절의 발생은 두 범주의 반응을 배제하지 않습니다.
|
치료에 대한 반응은 2주기마다 평가되었습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
VGPR(Very Good Partial Response) 비율
기간: 치료에 대한 반응은 2주기마다 평가되었습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
아주 좋은 부분 반응 또는 그 이상은 International Uniform Response 기준에 따라 정의되었습니다(Durie B, Harousseau JL, Miquel JS, et al Leukemia 2006).
1차 결과 측정에서 CR 요구 사항을 참조하고, 혈청 및 소변 M 단백질을 측정할 수 없는 경우 면역글로불린 유리 경쇄(FLC)는 2회 연속 0.26-1.65의 정상 비율이어야 합니다.
VGPR에는 다음이 필요합니다. 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동으로는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-성분; 24시간당 100mg 미만(SPEP 및 UPEP에 의해) 혈청 M-성분 및 소변 M-성분의 >=90% 감소; 혈청 및 소변 M 단백질을 측정할 수 없는 경우 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 >90% 감소합니다.
|
치료에 대한 반응은 2주기마다 평가되었습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
|
진행 시간(TTP)
기간: 질병은 치료 시 2주기마다, 장기 추적 관찰 시 6주마다 평가되었습니다. 중간 추적 기간은 29개월이었습니다.
|
Kaplan-Meier 방법에 기반한 TTP는 치료 시작부터 질병 진행(PD) 기록까지의 시간으로 정의됩니다.
PD의 증거가 없는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜 또는 비프로토콜 요법 개시일에 중도절단되었습니다.
PD는 혈액 및 골수 이식 기준에 대한 유럽 그룹을 기반으로 설립되었습니다(Blade J et al Br J Haematol 1998).
PD는 다음 중 하나 이상을 필요로 합니다: 최소 0.5g/dL의 혈청 단클론 단백질 >25% 증가(반복 조사에서 확인됨); 200mg/24시간의 최소 절대 증가와 함께 24시간 소변 경쇄 배설의 >25% 증가(반복 조사에서 확인됨); 10%의 최소 절대 증가로 골수 형질 세포에서 >25% 증가; 기존 또는 새로운 연조직 형질세포종 및/또는 용균성 병변의 확실한 크기 증가; 고칼슘혈증의 발생(다른 원인에 기인하지 않는 보정된 혈청 칼슘 >11.5 mg/dL).
|
질병은 치료 시 2주기마다, 장기 추적 관찰 시 6주마다 평가되었습니다. 중간 추적 기간은 29개월이었습니다.
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 질병은 치료 시 2주기마다, 장기 추적 관찰 시 6주마다 평가되었습니다. 평균 추적 기간은 데이터 분석 기준으로 29개월이었습니다.
|
Kaplan-Meier 방법에 기반한 PFS는 연구 시작부터 질병 진행(PD) 또는 사망에 대한 가장 초기 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
PD의 증거 없이 생존한 참가자는 가장 빠른 마지막 질병 평가 날짜 또는 비프로토콜 요법 개시 날짜에 검열되었습니다.
PD는 혈액 및 골수 이식 기준에 대한 유럽 그룹을 기반으로 설립되었습니다(Blade J et al Br J Haematol 1998).
PD는 다음 중 하나 이상을 필요로 합니다: 최소 0.5g/dL의 혈청 단클론 단백질 >25% 증가(반복 조사에서 확인됨); 200mg/24시간의 최소 절대 증가와 함께 24시간 소변 경쇄 배설의 >25% 증가(반복 조사에서 확인됨); 10%의 최소 절대 증가로 골수 형질 세포에서 >25% 증가; 기존 연조직 형질세포종 및/또는 용해성 병변 또는 새로운 크기의 확실한 증가; 고칼슘혈증의 발생(다른 원인에 기인하지 않는 보정된 혈청 칼슘 >11.5 mg/dL).
|
질병은 치료 시 2주기마다, 장기 추적 관찰 시 6주마다 평가되었습니다. 평균 추적 기간은 데이터 분석 기준으로 29개월이었습니다.
|
|
치료 긴급 감각 신경병증이 있는 참여자 수
기간: 첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
사례 보고서 양식에 보고된 CTCAEv3에 기반한 모든 등급의 치료 응급 감각 신경병증 사건을 경험한 참가자 수.
|
첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
|
치료 긴급 신경병성 통증이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
사례 보고서 양식에 보고된 CTCAEv3에 기반한 모든 등급의 치료 응급 신경병성 통증 사건을 경험한 참가자 수.
|
첫 번째 투여 시점부터 치료 후 30일까지 치료 전반에 걸쳐 각 주기를 평가했습니다. 치료 기간(개월)은 중앙값(범위) 5.1(0.8-6.1)이었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2003년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2007년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 9월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 8일
처음 게시됨 (추정)
2005년 9월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다발성 골수종에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스
보르테조밉에 대한 임상 시험
-
Sun Yat-sen UniversityFudan University; West China Hospital; Peking University Cancer Hospital & Institute; Ruijin... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은