Studie vlivu aerosolizovaného rekombinantního alfa 1-antitrypsinu na analyty tekutiny výstelky epitelu u subjektů s deficitem alfa 1-antitrypsinu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Muž nebo žena starší 18 let
• Zdokumentované, endogenní hladiny AAT v plazmě < 11 µM (< 80 mg/dl), buď získané z anamnézy, nebo, pokud není dokumentováno, plazmatické hladiny AAT naměřené po 28 dnech vymývání jakékoli předchozí substituční terapie
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1), který je >= 50 % předpokládané hodnoty, měřeno 30 minut po krátkodobě působícím inhalačním bronchodilatátoru
• procentní saturace arteriálního kyslíku (SaO2, měřeno pomocí vzduchu v místnosti) v rámci normálních limitů pro jednotlivé místo studie
• Pro subjekty, které dostávají inhalační kortikosteroid, inhalační nebo perorální β-2 agonistu (např. albuterol prostřednictvím inhalátoru s odměřenou dávkou [MDI]) nebo inhalační anticholinergní bronchodilatátor (např. ipratropium bromid), nebo perorální inhibitor PDE (fosfodiesterázy), léčba stabilní dávkou minimálně 14 dní před zápisem
• U každé ženy ve fertilním věku negativní test moči na těhotenství do 3 dnů před zařazením a souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních opatření po dobu trvání studie
• Na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) provedeném při screeningové návštěvě nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality
• Laboratorní výsledky získané při screeningové návštěvě splňující následující kritéria:
• Sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT)
• Celkový bilirubin v séru
• < 2+ proteinurie na měrce moči
• Sérového kreatininu
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 buněk/mm3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm3

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné poškození plic, jiné než emfyzém a/nebo chronická bronchitida
• Středně těžké až těžké bronchiektázie
• Klinicky významné srdeční, hemostatické nebo neurologické poškození nebo jiný významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost nebo compliance subjektu
• Psychiatrická nebo kognitivní porucha nebo nemoc nebo rekreační užívání drog/alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily bezpečnost subjektu nebo dodržování předpisů
• Akutní exacerbace emfyzému během 28 dnů před screeningovou návštěvou
• Těhotenství nebo kojení
• Známá historie alergie na kvasinkové produkty
• Lékařská anamnéza vylučující použití adrenalinu nebo jiné záchranné medikace k léčbě anafylaxe
• Předchozí anamnéza nežádoucích účinků na lokální anestetikum, sedativum, proceduru BAL nebo premedikaci používanou ve studijním centru
• Použití perorálních nebo parenterálních glukokortikosteroidů nebo substituční terapie alfa 1-antitrypsinem během 28 dnů před výchozí BAL nebo jakékoli použití plánované během studie. Subjekt se však může zapsat za předpokladu, že a) je dán souhlas s podstoupením 28denního vymývání substituční nebo steroidní terapie a b) nejsou provedeny žádné studijní postupy, dokud není vymývání dokončeno.
• Použití jiného hodnoceného léku nebo zkušebního zařízení během 28 dnů před výchozí BAL
• Jakákoli infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 28 dnů před výchozí BAL
• Po transplantaci plic nebo jater