Изучение влияния аэрозольного рекомбинантного альфа-1-антитрипсина на анализируемые жидкости эпителиальной выстилки у субъектов с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Мужчина или женщина 18 лет и старше
• Документально подтвержденные уровни эндогенного ААТ в плазме < 11 мкМ (< 80 мг/дл), либо полученные из истории болезни, либо, если не задокументированные, ААТ в плазме, измеренные после 28-дневного вымывания какой-либо предшествующей заместительной терапии
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), составляющий >= 50% от ожидаемого, измеренный через 30 минут после введения ингаляционного бронходилататора короткого действия.
• Процентное насыщение артериальной крови кислородом (SaO2, измеренное с использованием комнатного воздуха) в пределах нормы для отдельного места исследования
• Для субъектов, получающих ингаляционные кортикостероиды, ингаляционные или пероральные β-2-агонисты (например, альбутерол через дозированный ингалятор [ДИ]) или ингаляционные антихолинергические бронходилататоры (например, ипратропия бромид), или пероральные ингибиторы ФДЭ (фосфодиэстеразы), лечение стабильной дозой минимум за 14 дней до регистрации
• Для любой женщины детородного возраста отрицательный анализ мочи на беременность в течение 3 дней до включения в исследование и согласие на применение адекватных мер контроля над рождаемостью на время исследования.
• На электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной во время скринингового визита, клинически значимых отклонений не обнаружено.
• Лабораторные результаты, полученные во время скринингового визита, соответствуют следующим критериям:
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке
• Общий билирубин сыворотки
• < 2+ протеинурия на полоске мочи
• Креатинин сыворотки
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мм3
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3

Критерий исключения:

• Клинически значимое поражение легких, кроме эмфиземы и/или хронического бронхита
• Бронхоэктазы средней и тяжелой степени
• Клинически значимое сердечное, гемостатическое или неврологическое нарушение или другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность или соблюдение пациентом режима лечения.
• Психическое или когнитивное расстройство или болезнь, или употребление наркотиков/алкоголя в рекреационных целях, которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на безопасность субъекта или соблюдение режима лечения.
• Острое обострение эмфиземы в течение 28 дней до скринингового визита
• Беременность или лактация
• Известный анамнез аллергии на дрожжевые продукты
• Медицинский анамнез, исключающий использование эпинефрина или других неотложных препаратов для лечения анафилаксии.
• Предыдущая история побочных реакций на местную анестезию, седативное средство, процедуру БАЛ или премедикацию, применяемую в исследовательском центре.
• Использование пероральных или парентеральных глюкокортикостероидов или заместительной терапии альфа-1-антитрипсином в течение 28 дней до базового уровня БАЛ или любое использование, запланированное во время исследования. Тем не менее, субъект может быть зачислен при условии, что а) дано согласие на 28-дневную отмену заместительной или стероидной терапии, и б) никакие исследовательские процедуры не выполняются до тех пор, пока отмывание не будет завершено.
• Использование другого исследуемого препарата или исследуемого устройства в течение 28 дней до исходного уровня БАЛ
• Любая инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 28 дней до исходного уровня БАЛ
• После пересадки легкого или печени