Studio dell'effetto dell'alfa 1-antitripsina ricombinante aerosol sugli analiti fluidi del rivestimento epiteliale in soggetti con deficit di alfa 1-antitripsina

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
• Livelli plasmatici endogeni documentati di AAT < 11 µM (< 80 mg/dL), ottenuti dall'anamnesi o, se non documentati, AAT plasmatici misurati dopo 28 giorni di sospensione di qualsiasi precedente terapia sostitutiva
• Volume espiratorio forzato a 1 secondo (FEV1) che è >= 50% del predetto, misurato 30 minuti dopo un broncodilatatore per via inalatoria a breve durata d'azione
• Saturazione percentuale di ossigeno arterioso (SaO2, misurata utilizzando l'aria ambiente) entro i limiti normali per il singolo sito di studio
• Per i soggetti che ricevono un corticosteroide per via inalatoria, un β-2 agonista per via inalatoria o orale (ad es. albuterolo tramite inalatore predosato [MDI]) o un broncodilatatore anticolinergico per via inalatoria (ad es. ipratropio bromuro) o un inibitore orale della PDE (fosfodiesterasi), trattamento a dose stabile almeno 14 giorni prima dell'iscrizione
• Per ogni donna in età fertile, un test delle urine negativo per la gravidanza entro 3 giorni prima dell'arruolamento e l'accordo di impiegare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio
• Nessuna anomalia clinicamente significativa rilevata su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito alla visita di screening
• Risultati di laboratorio ottenuti alla visita di screening, che soddisfano i seguenti criteri:
• Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT)
• Bilirubina totale sierica
• < 2+ proteinuria sul dipstick urinario
• Siero di creatinina
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500 cellule/mm3
• Emoglobina >= 10,0 g/dL
• Conta piastrinica >= 100.000/mm3

Criteri di esclusione:

• Compromissione polmonare clinicamente significativa, diversa da enfisema e/o bronchite cronica
• Bronchiectasie da moderate a gravi
• Compromissione cardiaca, emostatica o neurologica clinicamente significativa o altra condizione medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla sicurezza o sulla compliance del soggetto
• Disturbi o malattie psichiatriche o cognitive o uso ricreativo di droghe/alcool che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza o sulla compliance del soggetto
• Esacerbazione acuta dell'enfisema entro 28 giorni prima della visita di screening
• Gravidanza o allattamento
• Storia nota di allergia ai prodotti del lievito
• Storia medica che preclude l'uso di epinefrina o altri farmaci di salvataggio per il trattamento dell'anafilassi
• Storia precedente di reazioni avverse all'anestesia locale, al sedativo, alla procedura BAL o alla premedicazione impiegata presso il centro dello studio
• Uso di glucocorticosteroidi orali o parenterali o terapia sostitutiva con alfa 1-antitripsina entro 28 giorni prima del BAL basale o qualsiasi uso pianificato durante lo studio. Tuttavia, il soggetto può iscriversi a condizione che a) venga dato il consenso a sottoporsi a un periodo di sospensione di 28 giorni della terapia sostitutiva o steroidea, e b) non venga eseguita alcuna procedura di studio fino al completamento del periodo di sospensione.
• Uso di un altro farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del BAL basale
• Qualsiasi infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori entro 28 giorni prima del BAL basale
• Dopo aver ricevuto un trapianto di polmone o fegato