Undersøgelse af virkningen af ​​aerosoliseret, rekombinant alfa 1-antitrypsin på epitelforingsvæskeanalytter hos forsøgspersoner med alfa 1-antitrypsinmangel

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Mand eller kvinde 18 år eller ældre
• Dokumenterede, endogene plasma AAT-niveauer < 11 µM (< 80 mg/dL), enten hentet fra sygehistorien eller, hvis ikke dokumenteret, plasma AAT målt efter 28 dages udvaskning af tidligere erstatningsterapi
• Forceret ekspiratorisk volumen ved 1 sekund (FEV1), der er >= 50 % af forventet, målt 30 minutter efter en korttidsvirkende inhaleret bronkodilatator
• Arteriel oxygenprocentmætning (SaO2, målt med rumluft) inden for de normale grænser for det enkelte undersøgelsessted
• For forsøgspersoner, der får et inhaleret kortikosteroid, inhaleret eller oral β-2-agonist (f.eks. albuterol via afmålt dosisinhalator [MDI]) eller inhaleret antikolinerg bronkodilatator (f.eks. ipratropiumbromid) eller oral PDE (phosphodiesterase)-hæmmer, behandling med en dosishæmmer. i mindst 14 dage før tilmelding
• For enhver kvinde i den fødedygtige alder, en negativ urintest for graviditet inden for 3 dage før tilmelding og aftale om at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter påvist på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screeningsbesøget
• Laboratorieresultater opnået ved screeningsbesøget, der opfylder følgende kriterier:
• Serum aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT)
• Serum total bilirubin
• < 2+ proteinuri på urinpind
• Serum kreatinin
• Absolut neutrofiltal >= 1500 celler/mm3
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL
• Blodpladetal >= 100.000/mm3

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant pulmonal svækkelse, bortset fra emfysem og/eller kronisk bronkitis
• Moderat til svær bronkiektasi
• Klinisk signifikant hjerte-, hæmostatisk eller neurologisk svækkelse eller anden væsentlig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller compliance
• Psykiatrisk eller kognitiv forstyrrelse eller sygdom eller rekreativt stof-/alkoholbrug, der efter investigatorens mening ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller compliance
• Akut forværring af emfysem inden for 28 dage før screeningsbesøget
• Graviditet eller amning
• Kendt historie med allergi over for gærprodukter
• Sygehistorie, der udelukker brugen af ​​adrenalin eller anden redningsmedicin til behandling af anafylaksi
• Tidligere bivirkninger af lokalbedøvelse, beroligende, BAL-procedure eller præmedicinering anvendt på studiecentret
• Brug af orale eller parenterale glukokortikosteroider eller alfa-1-antitrypsin-erstatningsterapi inden for 28 dage før baseline BAL, eller enhver brug, der er planlagt under undersøgelsen. Forsøgspersonen kan dog tilmelde sig, forudsat at der a) gives samtykke til at gennemgå en 28-dages udvaskning af erstatnings- eller steroidbehandlingen, og b) ingen undersøgelsesprocedurer udføres, før udvaskningen er afsluttet.
• Brug af et andet forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 28 dage før baseline BAL
• Enhver øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 28 dage før baseline BAL
• Efter at have modtaget en lunge- eller levertransplantation