Studie av effekten av aerosoliserat, rekombinant alfa 1-antitrypsin på epitelial fodervätskeanalyter hos patienter med alfa 1-antitrypsinbrist

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Man eller kvinna 18 år eller äldre
• Dokumenterade, endogena plasma AAT-nivåer < 11 µM (< 80 mg/dL), antingen erhållna från den medicinska historien eller, om inte dokumenterat, plasma AAT uppmätt efter 28 dagars tvättning av någon tidigare ersättningsterapi
• Forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (FEV1) som är >= 50 % av förväntad, uppmätt 30 minuter efter en kortverkande inhalerad luftrörsvidgare
• Arteriell syreprocentmättnad (SaO2, mätt med rumsluft) inom de normala gränserna för den enskilda studieplatsen
• För försökspersoner som får en inhalerad kortikosteroid, inhalerad eller oral β-2-agonist (t.ex. albuterol via doserad inhalator [MDI]) eller inhalerad antikolinerg bronkodilator (t.ex. ipratropiumbromid), eller oral PDE (fosfodiesteras)-hämmare, behandling med en doshämmare i minst 14 dagar före anmälan
• För alla kvinnor i fertil ålder, ett negativt urintest för graviditet inom 3 dagar före inskrivning och överenskommelse om att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser upptäcktes på ett 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utfört vid screeningbesöket
• Laboratorieresultat erhållna vid screeningbesöket som uppfyller följande kriterier:
• Serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT)
• Serum totalt bilirubin
• < 2+ proteinuri på urinsticka
• Serum kreatinin
• Absolut neutrofilantal >= 1500 celler/mm3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL
• Trombocytantal >= 100 000/mm3

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant lungnedsättning, annat än emfysem och/eller kronisk bronkit
• Måttlig till svår bronkiektasi
• Kliniskt signifikant hjärt-, hemostatisk eller neurologisk funktionsnedsättning, eller annat signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka patientens säkerhet eller efterlevnad
• Psykiatriska eller kognitiva störningar eller sjukdomar, eller användning av droger/alkohol för rekreation som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka patientens säkerhet eller efterlevnad
• Akut exacerbation av emfysem inom 28 dagar före screeningbesöket
• Graviditet eller amning
• Känd historia av allergi mot jästprodukter
• Medicinsk historia som utesluter användning av epinefrin eller annan räddningsmedicin för behandling av anafylaxi
• Tidigare biverkningar av lokalanestetikum, lugnande medel, BAL-procedurer eller premedicinering som använts vid studiecentret
• Användning av orala eller parenterala glukokortikosteroider, eller alfa-1-antitrypsin-ersättningsterapi inom 28 dagar före baslinje BAL, eller någon användning som planeras under studien. Emellertid kan försökspersonen anmäla sig förutsatt att a) samtycke ges till att genomgå en 28-dagars tvättning av ersättnings- eller steroidbehandlingen, och b) inga studieprocedurer görs förrän tvättningen är klar.
• Användning av ett annat prövningsläkemedel eller prövningsapparat inom 28 dagar före baslinje-BAL
• Eventuell övre eller nedre luftvägsinfektion inom 28 dagar före baseline BAL
• Efter att ha fått en lung- eller levertransplantation