Studie van het effect van vernevelde, recombinante alfa-1-antitrypsine op epitheliale voeringvloeistofanalyten bij proefpersonen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw 18 jaar of ouder
• Gedocumenteerde, endogene plasma-AAT-spiegels < 11 µM (< 80 mg/dL), verkregen uit de medische geschiedenis of, indien niet gedocumenteerd, plasma-AAT gemeten na 28 dagen wash-out van enige eerdere vervangingstherapie
• Geforceerd expiratoir volume op 1 seconde (FEV1) dat >= 50% van voorspeld is, gemeten 30 minuten na een kortwerkende geïnhaleerde bronchodilatator
• Percentage arteriële zuurstofverzadiging (SaO2, gemeten met kamerlucht) binnen de normale limieten voor de individuele onderzoekslocatie
• Voor proefpersonen die een inhalatiecorticosteroïde, geïnhaleerde of orale β-2-agonist (bijv. Albuterol via inhalator met afgemeten dosis [MDI]) of geïnhaleerde anticholinergische bronchodilatator (bijv. ipratropiumbromide) of orale PDE-remmer (fosfodiësteraseremmer) krijgen, behandeling met een stabiele dosis minimaal 14 dagen voor inschrijving
• Voor elke vrouw in de vruchtbare leeftijd, een negatieve urinetest voor zwangerschap binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving en toestemming om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek
• Geen klinisch significante afwijkingen gedetecteerd op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek
• Laboratoriumresultaten verkregen tijdens het screeningsbezoek, die voldoen aan de volgende criteria:
• Serum aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT)
• Serum totaal bilirubine
• < 2+ proteïnurie op urinepeilstok
• Serumcreatinine
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500 cellen/mm3
• Hemoglobine >= 10,0 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante longfunctiestoornis, anders dan emfyseem en/of chronische bronchitis
• Matige tot ernstige bronchiëctasie
• Klinisch significante cardiale, hemostatische of neurologische stoornis, of andere significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden
• Psychiatrische of cognitieve stoornis of ziekte, of recreatief drugs-/alcoholgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden
• Acute exacerbatie van emfyseem binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bekende geschiedenis van allergie voor gistproducten
• Medische geschiedenis die het gebruik van epinefrine of andere noodmedicatie voor de behandeling van anafylaxie uitsluit
• Voorgeschiedenis van bijwerkingen op de lokale verdoving, sedativa, BAL-procedure of premedicatie die in het studiecentrum werd gebruikt
• Gebruik van orale of parenterale glucocorticosteroïden, of alfa-1-antitrypsine-substitutietherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline BAL, of elk gebruik dat gepland is tijdens het onderzoek. De proefpersoon mag zich echter inschrijven op voorwaarde dat a) toestemming wordt gegeven voor het ondergaan van een 28-daagse wash-out van de vervangings- of steroïdetherapie, en b) er geen onderzoeksprocedures worden uitgevoerd totdat de wash-out is voltooid.
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoekshulpmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline BAL
• Elke bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline BAL
• Een long- of levertransplantatie hebben ondergaan