Studie av effekten av aerosolisert, rekombinant alfa 1-antitrypsin på epitelforingsvæskeanalytter hos personer med alfa 1-antitrypsinmangel

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Mann eller kvinne 18 år eller eldre
• Dokumenterte, endogene plasma AAT-nivåer < 11 µM (< 80 mg/dL), enten hentet fra sykehistorien eller, hvis ikke dokumentert, plasma AAT målt etter 28 dagers utvasking av tidligere erstatningsterapi
• Forsert ekspirasjonsvolum ved 1 sekund (FEV1) som er >= 50 % av predikert, målt 30 minutter etter en korttidsvirkende inhalert bronkodilatator
• Arteriell oksygenprosentmetning (SaO2, målt med romluft) innenfor de normale grensene for det enkelte studiestedet
• For personer som får et inhalert kortikosteroid, inhalert eller oral β-2-agonist (f.eks. albuterol via doseinhalator [MDI]) eller inhalert antikolinerg bronkodilatator (f.eks. ipratropiumbromid), eller oral PDE (fosfodiesterase)-hemmer, behandling på en dosehemmer. i minst 14 dager før påmelding
• For enhver kvinne i fertil alder, en negativ urintest for graviditet innen 3 dager før påmelding og avtale om å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak for varigheten av studien
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter oppdaget på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført ved screeningbesøket
• Laboratorieresultater oppnådd ved screeningbesøket, som oppfyller følgende kriterier:
• Serum aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT)
• Serum totalt bilirubin
• < 2+ proteinuri på urinpeilepinne
• Serum kreatinin
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/mm3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL
• Blodplateantall >= 100 000/mm3

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant lungesvikt, annet enn emfysem og/eller kronisk bronkitt
• Moderat til alvorlig bronkiektasi
• Klinisk signifikant hjerte-, hemostatisk eller nevrologisk svekkelse, eller annen betydelig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse
• Psykiatrisk eller kognitiv forstyrrelse eller sykdom, eller rekreasjonsbruk av rusmidler/alkohol som, etter etterforskerens mening, vil påvirke fagets sikkerhet eller etterlevelse
• Akutt forverring av emfysem innen 28 dager før screeningbesøket
• Graviditet eller amming
• Kjent historie med allergi mot gjærprodukter
• Medisinsk historie som utelukker bruk av adrenalin eller andre redningsmedisiner for behandling av anafylaksi
• Tidligere bivirkninger av lokalbedøvelse, beroligende, BAL-prosedyre eller premedisinering brukt ved studiesenteret
• Bruk av orale eller parenterale glukokortikosteroider, eller alfa 1-antitrypsin erstatningsterapi innen 28 dager før baseline BAL, eller enhver bruk som er planlagt i løpet av studien. Imidlertid kan forsøkspersonen melde seg på forutsatt at a) samtykke gis til å gjennomgå en 28-dagers utvasking av erstatnings- eller steroidbehandlingen, og b) ingen studieprosedyrer utføres før utvaskingen er fullført.
• Bruk av et annet undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 28 dager før baseline BAL
• Enhver øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 28 dager før baseline BAL
• Etter å ha fått en lunge- eller levertransplantasjon