Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti myozymu (alglukosidáza Alfa) u pacientů s Pompeho chorobou s pozdním nástupem

6. dubna 2015 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky přípravku Myozyme u pacientů s Pompeho chorobou s pozdním nástupem.

Pompeho nemoc (také známá jako onemocnění z ukládání glykogenu typu II) je způsobena nedostatkem kritického enzymu v těle nazývaného kyselá alfa-glukosidáza (GAA). Normálně GAA využívají tělesné buňky k rozkladu glykogenu (uložené formy cukru) ve specializovaných strukturách zvaných lysozomy. U pacientů s Pompeho chorobou se nadměrné množství glykogenu hromadí a ukládá v různých tkáních, zejména srdečním a kosterním svalstvu, což brání jejich normální funkci. Celkovým cílem je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku (PK) léčby alglukosidázou alfa u pacientů s Pompeho chorobou s pozdním nástupem ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3000 CB
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre Rotterdam
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh, Dept. of Neurology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí pacient poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
  • Pacient musí mít diagnózu Pompeho choroby založenou na nedostatečné endogenní aktivitě GAA v kultivovaných kožních fibroblastech nižší nebo rovnou 40 % normálního průměru testovací laboratoře a 2 potvrzených mutacích genu GAA;
  • Pacient musí být v době zápisu starší nebo rovný 8 letům;
  • Pacient musí být schopen ujít 40 metrů (přibližně 130 stop) za 6 minut při každém testu provedeném ve dvou po sobě jdoucích dnech (je povoleno použití pomocných zařízení, jako je chodítko, hůl nebo berle);
  • Pacient musí mít FVC větší nebo rovnou 30 % a < 80 % předpokládanou ve vzpřímené poloze;
  • Pacient musí mít posturální pokles FVC (litry) nejméně o 10 % ze vzpřímené do polohy vleže;
  • Pacient musí mít proximální svalovou slabost dolních končetin na základě jednostranné QMT extenzorů kolena definovanou jako < 80 % předpokládané hodnoty na základě věku, pohlaví a tělesné velikosti
  • Pacient musí být schopen tolerovat testování funkce plic (PFT) a svalové testování v poloze na zádech;
  • Pacient musí mít testovatelné svaly v bilaterálních flexorech kolene a extenzorech kolena a testovatelné svaly v bilaterálních flexorech lokte a extenzorech lokte;
  • Pacient musí být schopen poskytnout reprodukovatelné výsledky testů svalové a plicní funkce;
  • Pacient (a jeho zákonný zástupce, pokud je pacient mladší 18 let) musí mít schopnost dodržovat klinický protokol;
  • Pacientka ve fertilním věku musí mít na začátku těhotenství negativní těhotenský test (moč). Poznámka: Všechny pacientky ve fertilním věku a sexuálně zralí muži musí během studie používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient vyžaduje použití invazivní ventilační podpory;
  • Pacient vyžaduje použití neinvazivní ventilační podpory v bdělém stavu a ve vzpřímené poloze;
  • Pacient dostal enzymovou substituční terapii GAA z jakéhokoli zdroje;
  • Pacient použil hodnocený produkt během 30 dnů před zařazením do studie nebo je v současné době zařazen do jiné studie, která zahrnuje klinická hodnocení, pokud předem neschválí společnost Genzyme;
  • Pacient má závažnou vrozenou anomálii, zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jinou polehčující okolnost, která podle názoru zkoušejícího může významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: alglukosidáza alfa
Intravenózní (IV) infuze alglukosidázy alfa v dávce 20 miligramů (mg)/kilogram (kg) tělesné hmotnosti každý druhý týden (qow) po dobu 78 týdnů.
Biologický: alglukosidáza alfa
IV infuze 20 mg/kg; qow po dobu 78 týdnů.
Ostatní jména:
  • Myozyme
  • Lumizyme
Komparátor placeba: Placebo
Intravenózní (IV) infuze placeba každý druhý týden (qow) po dobu 78 týdnů.
Lék: Placebo
Komparátor placeba; qow po dobu 78 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn pacientů, kteří hlásili léčbu – naléhavé nežádoucí příhody
Časové okno: týdny 0-78
Celkové shrnutí bezpečnosti pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí příhody (SAE), AE související s léčbou a reakce spojené s infuzí (IAR). Shrnutí je založeno na AEs (TEAEs) vzniklých při léčbě, definovaných jako AE, které se objevily po zahájení studijní léčby, tj. alglukosidáza alfa nebo placebo.
týdny 0-78
Průměrná ušlá vzdálenost měřená šestiminutovým testem chůze (6MWT) v týdnech 0 a 78 a střední změna od výchozí hodnoty
Časové okno: týdny 0, 78
Střední ušlá vzdálenost udává funkční odolnost. Čím větší vzdálenost, tím větší výdrž. Průměrné hodnoty ušlé vzdálenosti v šestiminutovém testu chůze jsou nabízeny pro výchozí stav, týden 78 (nebo poslední dostupné pozorování) a průměrnou změnu od výchozího stavu (v týdnu 78 nebo poslední dostupné sledování po výchozím stavu).
týdny 0, 78
Procento predikované vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: týdny 0, 78
Forsírovaná vitální kapacita je standardní plicní funkční test používaný ke kvantifikaci slabosti dýchacích svalů. Nucená vitální kapacita (FVC) je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout po úplném vdechnutí ve vzpřímené poloze, měřeno v litrech. Predikovaná nucená vitální kapacita je založena na vzorci využívajícím pohlaví, věk a výšku osoby a je odhadem zdravé kapacity plic. Procento předpokládané FVC = (pozorovaná hodnota)/(předpokládaná hodnota) * 100 %.
týdny 0, 78
Farmakokinetické parametry rekombinantní lidské kyselé alfa-glukosidázy (rhGAA): Area Under the Curve (AUC)
Časové okno: týdny 0, 12 a 52
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před podáním dávky) do 16 hodin po ukončení infuze. Časové body odběru krve byly 0 (před začátkem infuze), 1 a 2 hodiny po začátku infuze, konec infuze a poté 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 16 hodin po ukončení infuze (s 5minutovým oknem pro časové body po zahájení infuze). Sdružená čísla kombinují hodnoty pro tři časové rámce.
týdny 0, 12 a 52
Farmakokinetické parametry rekombinantní lidské kyselé alfa-glukosidázy (rhGAA): Průměrná maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: týdny 0, 12, 52
Maximální plazmatická koncentrace pozorovaná ve vzorcích krve odebraných v následujících časových bodech: 0 (před začátkem infuze), 1 a 2 hodiny po začátku infuze, konec infuze a poté 0,25, 0,5, 1, 2, 3 4, 8, 12 a 16 hodin po ukončení infuze (s 5minutovým oknem pro časové body po zahájení infuze). Sdružená čísla kombinují hodnoty pro tři časové rámce.
týdny 0, 12, 52
Farmakokinetické parametry rekombinantní lidské kyselé alfa-glukosidázy (rhGAA): Střední doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: týdny 0, 12, 52
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace pozorované ve vzorcích krve odebraných v následujících časových bodech: 0 (před začátkem infuze), 1 a 2 hodiny po začátku infuze, konec infuze a poté 0,25, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 8, 12 a 16 hodin po ukončení infuze (s 5minutovým oknem pro časové body po zahájení infuze). Sdružená čísla kombinují hodnoty pro tři časové rámce.
týdny 0, 12, 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento předpokládané proximální svalové síly dolních končetin měřené kvantitativním svalovým testováním (QMT)
Časové okno: týdny 0, 78
Kvantitativní svalové testování (QMT) je standardizovaný systém pro měření produkce svalové síly během maximální dobrovolné izometrické kontrakce. Data QMT byla sbírána přímo ze senzorů do přenosných počítačů. Předpokládané normální hodnoty pro QMT jsou založeny na vzorci využívajícím pohlaví, věk a index tělesné hmotnosti osoby a jsou odhadem zdravé svalové síly. Procento předpokládané QMT = (pozorovaná hodnota)/(předpokládaná hodnota) * 100 %. QMT Leg Score je průměr bilaterálních průměrů pro procento předpokládaných flexorů a extenzorů kolena. Hodnota 100 % označuje „normální“ svalovou sílu.
týdny 0, 78
Hodnoty průzkumu kvality života související se zdravím související s fyzickými složkami měřené Krátkou formou 36 zdravotního průzkumu studie lékařských výsledků (MOS)
Časové okno: týdny 0, 78
Dotazník Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF)-36 se skládá z 36 položek seskupených do 8 domén určených k posouzení generické kvality života související se zdravím u zdravých a nemocných dospělých populací. Skóre fyzických složek (PCS) uvádí čtyři oblasti fyzického fungování, fyzické role, tělesné bolesti a celkového zdraví. Vyšší skóre je spojeno s lepší kvalitou života. Všechny otázky jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 100, přičemž 100 představuje nejvyšší možnou úroveň fungování. Uvádí se skóre PCS.
týdny 0, 78

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

12. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGLU02704
  • 2005-002759-42 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit