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Uno studio controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia del miozima (alglucosidasi alfa) nei pazienti con malattia di Pompe a insorgenza tardiva

6 aprile 2015 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del miozima in pazienti con malattia di Pompe ad esordio tardivo.

La malattia di Pompe (nota anche come malattia da accumulo di glicogeno di tipo II) è causata da una carenza di un enzima critico nel corpo chiamato acido alfa-glucosidasi (GAA). Normalmente, il GAA viene utilizzato dalle cellule del corpo per abbattere il glicogeno (una forma immagazzinata di zucchero) all'interno di strutture specializzate chiamate lisosomi. Nei pazienti con malattia di Pompe, una quantità eccessiva di glicogeno si accumula e viene immagazzinata in vari tessuti, in particolare cuore e muscolo scheletrico, impedendo il loro normale funzionamento. L'obiettivo generale è valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (PK) del trattamento con alglucosidasi alfa nei pazienti con malattia di Pompe ad esordio tardivo rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3000 CB
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre Rotterdam
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh, Dept. of Neurology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve fornire il consenso informato e firmato prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • - Il paziente deve avere una diagnosi di malattia di Pompe basata su un'attività GAA endogena carente nei fibroblasti cutanei in coltura inferiore o uguale al 40% della media normale del laboratorio di analisi e 2 mutazioni del gene GAA confermate;
  • Il paziente deve avere un'età maggiore o uguale a 8 anni al momento dell'arruolamento;
  • Il paziente deve essere in grado di deambulare per 40 metri (circa 130 piedi) in 6 minuti per ogni test eseguito in due giorni consecutivi (è consentito l'uso di dispositivi di assistenza come deambulatore, bastone o stampelle);
  • Il paziente deve avere un FVC maggiore o uguale al 30% e <80% previsto in posizione eretta;
  • Il paziente deve avere un calo posturale di FVC (litri) di almeno il 10% dalla posizione eretta a quella supina;
  • Il paziente deve presentare debolezza muscolare prossimale degli arti inferiori basata su QMT unilaterale degli estensori del ginocchio definita come <80% del valore previsto in base a età, sesso e corporatura
  • Il paziente deve essere in grado di tollerare il test di funzionalità polmonare (PFT) e il test muscolare in posizione supina;
  • Il paziente deve avere muscolo testabile nei flessori bilaterali del ginocchio e negli estensori del ginocchio e muscolo testabile nei flessori bilaterali del gomito e negli estensori del gomito;
  • Il paziente deve essere in grado di fornire risultati riproducibili dei test di funzionalità muscolare e polmonare;
  • Il paziente (e il tutore legale del paziente se il paziente ha meno di 18 anni) deve essere in grado di rispettare il protocollo clinico;
  • Una paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo (urina) al basale. Nota: tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile e gli uomini sessualmente maturi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente richiede l'uso di supporto ventilatorio invasivo;
  • Il paziente richiede l'uso di un supporto ventilatorio non invasivo da sveglio e in posizione eretta;
  • Il paziente ha ricevuto una terapia enzimatica sostitutiva con GAA da qualsiasi fonte;
  • - Il paziente ha utilizzato un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento nello studio o è attualmente arruolato in un altro studio che prevede valutazioni cliniche, a meno che non venga fornita l'approvazione preventiva da parte di Genzyme;
  • - Il paziente ha una grave anomalia congenita, condizione medica, grave malattia intercorrente o altra circostanza attenuante che, a parere dello sperimentatore, può interferire in modo significativo con la conformità allo studio, comprese tutte le valutazioni prescritte e le attività di follow-up;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: alglucosidasi alfa
Infusioni endovenose (IV) di alglucosidasi alfa a 20 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) di peso corporeo a settimane alterne (qow) per 78 settimane.
Biologico: alglucosidasi alfa
Infusione endovenosa di 20 mg/kg; qow per 78 settimane.
Altri nomi:
  • Miozima
  • Lumizyme
Comparatore placebo: Placebo
Infusioni endovenose (IV) di placebo a settimane alterne (qow) per 78 settimane.
Droga: Placebo
Comparatore placebo; qow per 78 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo dei pazienti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: settimane 0-78
Riepilogo generale sulla sicurezza dei pazienti che hanno manifestato eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi correlati al trattamento e reazioni associate all'infusione (IAR). Il riepilogo si basa sugli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), definiti come eventi avversi che si sono verificati dopo l'inizio del trattamento in studio, ovvero alglucosidasi alfa o placebo.
settimane 0-78
Distanza media percorsa misurata dal test del cammino in sei minuti (6MWT) alle settimane 0 e 78 e variazione media rispetto al basale
Lasso di tempo: settimane 0, 78
La distanza media percorsa fornisce un'indicazione della resistenza funzionale. Maggiore è la distanza, maggiore è la resistenza. I valori medi della distanza percorsa in un test del cammino di sei minuti sono offerti per il basale, la settimana 78 (o l'ultima osservazione disponibile) e la variazione media rispetto al basale (alla settimana 78 o l'ultima osservazione post-basale disponibile).
settimane 0, 78
Percentuale della capacità vitale forzata prevista (FVC)
Lasso di tempo: settimane 0, 78
La capacità vitale forzata è un test di funzionalità polmonare standard utilizzato per quantificare la debolezza dei muscoli respiratori. La capacità vitale forzata (FVC) è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente dopo una completa inspirazione in posizione eretta, misurato in litri. La capacità vitale forzata prevista si basa su una formula che utilizza sesso, età e altezza di una persona ed è una stima della capacità polmonare sana. Percentuale della FVC prevista = (valore osservato)/(valore previsto) * 100%.
settimane 0, 78
Parametri farmacocinetici dell'alfa-glucosidasi dell'acido umano ricombinante (rhGAA): area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: settimane 0, 12 e 52
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero (pre-dose) a 16 ore dopo la fine dell'infusione. I punti temporali del prelievo di sangue erano 0 (prima dell'inizio dell'infusione), 1 e 2 ore dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e quindi 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la fine dell'infusione (con una finestra di 5 minuti per i punti temporali dopo l'inizio dell'infusione). Le cifre raggruppate combinano i valori per i tre intervalli di tempo.
settimane 0, 12 e 52
Parametri farmacocinetici dell'alfa-glucosidasi dell'acido umano ricombinante (rhGAA): concentrazione plasmatica massima media (Cmax)
Lasso di tempo: settimane 0, 12, 52
Concentrazione plasmatica massima osservata nei campioni di sangue prelevati nei seguenti punti temporali: 0 (prima dell'inizio dell'infusione), 1 e 2 ore dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione e quindi 0,25, 0,5, 1, 2, 3 , 4, 8, 12 e 16 ore dopo la fine dell'infusione (con una finestra di 5 minuti per i punti temporali dopo l'inizio dell'infusione). Le cifre raggruppate combinano i valori per i tre intervalli di tempo.
settimane 0, 12, 52
Parametri farmacocinetici dell'alfa-glucosidasi dell'acido umano ricombinante (rhGAA): tempo medio alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: settimane 0, 12, 52
Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata nei campioni di sangue prelevati nei seguenti momenti: 0 (prima dell'inizio dell'infusione), 1 e 2 ore dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione e poi 0,25, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 8, 12 e 16 ore dopo la fine dell'infusione (con una finestra di 5 minuti per i punti temporali dopo l'inizio dell'infusione). Le cifre raggruppate combinano i valori per i tre intervalli di tempo.
settimane 0, 12, 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale prevista della forza muscolare prossimale degli arti inferiori misurata mediante test muscolare quantitativo (QMT)
Lasso di tempo: settimane 0, 78
Il test muscolare quantitativo (QMT) è un sistema standardizzato per misurare la produzione di forza muscolare durante la massima contrazione isometrica volontaria. I dati QMT sono stati raccolti direttamente dai sensori nei computer portatili. I valori normali previsti per QMT si basano su una formula che utilizza il sesso, l'età e l'indice di massa corporea di una persona ed è una stima della forza muscolare sana. Percentuale del QMT previsto = (valore osservato)/(valore previsto) * 100%. Il QMT Leg Score è la media delle medie bilaterali per la percentuale prevista di flessori ed estensori del ginocchio. Un valore del 100% indica una forza muscolare "normale".
settimane 0, 78
Valori dell'indagine sulla qualità della vita correlata alla salute relativi ai componenti fisici misurati dall'indagine sulla salute del modulo breve 36 dello studio sugli esiti medici (MOS)
Lasso di tempo: settimane 0, 78
Il questionario Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF)-36 è composto da 36 elementi raggruppati in 8 domini progettati per valutare la qualità della vita generica correlata alla salute nelle popolazioni adulte sane e malate. I punteggi dei componenti fisici (PCS) riportano i quattro domini del funzionamento fisico, del ruolo fisico, del dolore corporeo e della salute generale. Punteggi più alti sono associati a una migliore qualità della vita. Tutte le domande sono valutate su una scala da 0 a 100, dove 100 rappresenta il massimo livello di funzionamento possibile. Vengono riportati i punteggi PCS.
settimane 0, 78

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

12 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGLU02704
  • 2005-002759-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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