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Eine placebokontrollierte Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Myozym (Alglucosidase Alfa) bei Patienten mit spät einsetzender Pompe-Krankheit

6. April 2015 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Myozyme bei Patienten mit spät einsetzender Pompe-Krankheit.

Die Pompe-Krankheit (auch bekannt als Glykogenspeicherkrankheit Typ II) wird durch einen Mangel an einem kritischen Enzym im Körper namens saurer Alpha-Glucosidase (GAA) verursacht. Normalerweise wird GAA von den Körperzellen verwendet, um Glykogen (eine gespeicherte Form von Zucker) in speziellen Strukturen, den sogenannten Lysosomen, abzubauen. Bei Patienten mit Morbus Pompe sammelt sich eine übermäßige Menge an Glykogen an und wird in verschiedenen Geweben, insbesondere im Herz- und Skelettmuskel, gespeichert, was deren normale Funktion beeinträchtigt. Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik (PK) der Behandlung mit Alglucosidase alfa bei Patienten mit spät einsetzendem Morbus Pompe im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3000 CB
        • Sophia Children's Hospital, Erasmus MC
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre Rotterdam
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh, Dept. of Neurology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient muss vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen.
  • Der Patient muss eine Diagnose von Morbus Pompe haben, basierend auf einer mangelhaften endogenen GAA-Aktivität in kultivierten Hautfibroblasten von weniger als oder gleich 40 % des normalen Mittelwerts des Testlabors und 2 bestätigten GAA-Genmutationen;
  • Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 8 Jahre alt sein;
  • Der Patient muss in der Lage sein, bei jedem an zwei aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführten Test 40 Meter (ca. 130 Fuß) in 6 Minuten zu gehen (die Verwendung von Hilfsmitteln wie Gehhilfen, Gehstöcken oder Krücken ist erlaubt).
  • Der Patient muss einen FVC von mehr als oder gleich 30 % und < 80 % (vorhergesagt in aufrechter Position) haben;
  • Der Patient muss einen Haltungsabfall des FVC (Liter) von mindestens 10 % von der aufrechten zur Rückenlage aufweisen;
  • Der Patient muss eine proximale Muskelschwäche in den unteren Gliedmaßen haben, basierend auf einem einseitigen QMT der Kniestrecker, definiert als < 80 % des vorhergesagten Werts basierend auf Alter, Geschlecht und Körpergröße
  • Der Patient muss in der Lage sein, Lungenfunktionstests (PFT) und Muskeltests in Rückenlage zu vertragen.
  • Der Patient muss über testbare Muskeln in den bilateralen Kniebeugern und Kniestreckern sowie über testbare Muskeln in den bilateralen Ellenbogenbeugern und Ellenbogenstreckern verfügen.
  • Der Patient muss in der Lage sein, reproduzierbare Ergebnisse von Muskel- und Lungenfunktionstests zu liefern;
  • Der Patient (und sein Erziehungsberechtigter, wenn der Patient < 18 Jahre alt ist) muss in der Lage sein, das klinische Protokoll einzuhalten;
  • Eine Patientin im gebärfähigen Alter muss zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) haben. Hinweis: Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter und geschlechtsreife Männer müssen während der gesamten Studie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient benötigt eine invasive Beatmungsunterstützung.
  • Der Patient benötigt im Wachzustand und in aufrechter Position eine nichtinvasive Beatmungsunterstützung;
  • Der Patient hat eine Enzymersatztherapie mit GAA aus irgendeiner Quelle erhalten;
  • Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss ein Prüfpräparat verwendet oder nimmt derzeit an einer anderen Studie teil, die klinische Bewertungen beinhaltet, sofern keine vorherige Genehmigung von Genzyme erteilt wurde.
  • Der Patient weist eine schwerwiegende angeborene Anomalie, einen medizinischen Zustand, eine schwere interkurrente Erkrankung oder einen anderen mildernden Umstand auf, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studiencompliance, einschließlich aller vorgeschriebenen Beurteilungen und Nachsorgeaktivitäten, erheblich beeinträchtigen kann;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Alglucosidase alfa
Intravenöse (IV) Infusionen von Alglucosidase alfa mit 20 Milligramm (mg)/Kilogramm (kg) Körpergewicht alle zwei Wochen (qow) über 78 Wochen.
Biologisch: Alglucosidase alfa
IV-Infusion von 20 mg/kg; Qow für 78 Wochen.
Andere Namen:
  • Myozym
  • Lumizyme
Placebo-Komparator: Placebo
Intravenöse (IV) Placebo-Infusionen alle zwei Wochen (qow) über 78 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Komparator; Qow für 78 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenfassung der Patienten, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse melden
Zeitfenster: Wochen 0-78
Gesamtsicherheitszusammenfassung von Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), behandlungsbedingten UE und infusionsbedingten Reaktionen (IAR). Die Zusammenfassung basiert auf behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs), definiert als Nebenwirkungen, die nach Beginn der Studienbehandlung, d. h. Alglucosidase alfa oder Placebo, auftraten.
Wochen 0-78
Mittlere zurückgelegte Distanz, gemessen durch einen Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT) in den Wochen 0 und 78, und mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 0, 78
Die durchschnittlich zurückgelegte Distanz gibt einen Hinweis auf die funktionelle Ausdauer. Je größer die Distanz, desto größer die Ausdauer. Mittelwerte der in einem Sechs-Minuten-Gehtest zurückgelegten Strecke werden für den Ausgangswert, Woche 78 (oder die letzte verfügbare Beobachtung) und die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert (in Woche 78 oder letzte verfügbare Beobachtung nach dem Ausgangswert) angeboten.
Wochen 0, 78
Prozent der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Wochen 0, 78
Die forcierte Vitalkapazität ist ein standardmäßiger Lungenfunktionstest zur Quantifizierung der Schwäche der Atemmuskulatur. Die forcierte Vitalkapazität (FVC) ist das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in aufrechter Position zwangsweise ausgeblasen werden kann, gemessen in Litern. Die vorhergesagte forcierte Vitalkapazität basiert auf einer Formel, die Geschlecht, Alter und Größe einer Person berücksichtigt, und ist eine Schätzung der gesunden Lungenkapazität. Prozent des vorhergesagten FVC = (beobachteter Wert)/(vorhergesagter Wert) * 100 %.
Wochen 0, 78
Rekombinante humane saure Alpha-Glucosidase (rhGAA) Pharmakokinetische Parameter: Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: Wochen 0, 12 und 52
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis 16 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Blutentnahmezeitpunkte waren 0 (vor Beginn der Infusion), 1 und 2 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion und dann 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12 und 16 Stunden nach dem Ende der Infusion (mit einem 5-Minuten-Fenster für Zeitpunkte nach Beginn der Infusion). In den gepoolten Zahlen werden die Werte für die drei Zeitrahmen zusammengefasst.
Wochen 0, 12 und 52
Rekombinante humane saure Alpha-Glucosidase (rhGAA) Pharmakokinetische Parameter: Mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Wochen 0, 12, 52
Maximale Plasmakonzentration, die in Blutproben beobachtet wurde, die zu folgenden Zeitpunkten entnommen wurden: 0 (vor Beginn der Infusion), 1 und 2 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion und dann 0,25, 0,5, 1, 2, 3 , 4, 8, 12 und 16 Stunden nach Ende der Infusion (mit einem 5-Minuten-Fenster für Zeitpunkte nach Beginn der Infusion). In den gepoolten Zahlen werden die Werte für die drei Zeitrahmen zusammengefasst.
Wochen 0, 12, 52
Rekombinante humane saure Alpha-Glucosidase (rhGAA) Pharmakokinetische Parameter: Mittlere Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Wochen 0, 12, 52
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration, beobachtet in Blutproben, die zu folgenden Zeitpunkten entnommen wurden: 0 (vor Beginn der Infusion), 1 und 2 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion und dann 0,25, 0,5, 1, 2 , 3, 4, 8, 12 und 16 Stunden nach Ende der Infusion (mit einem 5-Minuten-Fenster für Zeitpunkte nach Beginn der Infusion). In den gepoolten Zahlen werden die Werte für die drei Zeitrahmen zusammengefasst.
Wochen 0, 12, 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale vorhergesagte proximale Muskelkraft der unteren Gliedmaßen, gemessen durch quantitative Muskeltests (QMT)
Zeitfenster: Wochen 0, 78
Quantitativer Muskeltest (QMT) ist ein standardisiertes System zur Messung der Muskelkraftproduktion während der maximalen freiwilligen isometrischen Kontraktion. QMT-Daten wurden direkt von Sensoren in Laptop-Computern erfasst. Die vorhergesagten Normalwerte für QMT basieren auf einer Formel, die Geschlecht, Alter und Body-Mass-Index einer Person verwendet, und stellen eine Schätzung der gesunden Muskelkraft dar. Prozent der vorhergesagten QMT = (beobachteter Wert)/(vorhergesagter Wert) * 100 %. Der QMT-Bein-Score ist der Durchschnitt der bilateralen Mittelwerte für den vorhergesagten Prozentsatz der Kniebeuger und -strecker. Ein Wert von 100 % bedeutet „normale“ Muskelkraft.
Wochen 0, 78
Umfragewerte zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität in Bezug auf physische Komponenten, gemessen mit der Medical Outcomes Study (MOS) Short Form-36 Health Survey
Zeitfenster: Wochen 0, 78
Der Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF)-36-Fragebogen besteht aus 36 Elementen, die in 8 Bereiche gruppiert sind und dazu dienen, die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität in gesunden und kranken erwachsenen Bevölkerungsgruppen zu bewerten. Physical Component Scores (PCS) erfassen die vier Bereiche körperliche Funktionsfähigkeit, rollenbezogene körperliche Verfassung, körperliche Schmerzen und allgemeine Gesundheit. Höhere Werte sind mit einer besseren Lebensqualität verbunden. Alle Fragen werden auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet, wobei 100 das höchstmögliche Funktionsniveau darstellt. Die PCS-Scores werden gemeldet.
Wochen 0, 78

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGLU02704
  • 2005-002759-42 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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