Sympatická aktivita u jedinců s metabolickým syndromem: Výhody intervencí životního stylu

Pozadí:

Na patogenezi a komplikacích MetS se může podílet autonomní dysfunkce, jmenovitě zvýšený sympatikus a snížený tonus vagu. Hubnutí a aerobní cvičení jsou léčebné strategie první linie, o kterých je známo, že jsou prospěšné při snižování krevního tlaku, posílení účinku inzulínu a prevenci rozvoje diabetu 2. typu. Existuje však nedostatek údajů o jejich účincích na aktivitu sympatického nervového systému (SNS). V nedávno dokončené pilotní studii u 22 pacientů s roztroušenou sklerózou jsme prokázali, že mírný dietní úbytek hmotnosti (7 % počáteční tělesné hmotnosti) je spojen s výrazným snížením míry přelévání norepinefrinu do celého těla (o 43 %, P= 0,005) a svalovým sympatickým nervovým aktivita (MSNA, o 15 %, P=0,01). V navrhovaném projektu chceme rozšířit tato pozorování o vyhodnocení klinických přínosů aerobního cvičení a udržení hubnutí.

Cíle:

1. Zjistit, zda je dietní hubnutí v kombinaci s aerobním cvičením (WL + EX) prospěšnější než dietní hubnutí samotné (WL) při snižování aktivity SNS a zlepšování kardiovaskulárních a metabolických parametrů u mužů a žen středního věku s abdominální obezitou a diagnózou MetS.
2. Prozkoumat determinanty dosaženého úbytku hmotnosti se zaměřením na roli aktivity SNS, polymorfismů b2-adrenoceptorů, klidové rychlosti metabolismu, plazmy a intersticiálních adipocytokinů.
3. Zjistit, zda klinické přínosy během aktivního hubnutí (negativní energetická bilance) jsou trvalé po 4měsíčním programu udržování hubnutí a prozkoumat determinanty úspěšného udržení hubnutí (jak je uvedeno výše).
4. Zkoumat vzájemné vztahy mezi aktivitou SNS, inzulinovou senzitivitou, metabolickými, antropometrickými a hemodynamickými parametry.

Předměty:

Muži a ženy se sedavým zaměstnáním (n= 66) ve věku 45 až 65 let s indexem tělesné hmotnosti 26 až 39 kg/m2, kteří splňují kritéria Panelu léčby dospělých III pro MetS.

Studovat design:

Náhodné, řízené, paralelní porovnání designu:

1. WL;
2. WL + EX; nebo
3. Kontrola (bez léčby).

Vyšetření budou provedena na začátku a na konci 3měsíční intervence v oblasti životního stylu a 4měsíčního programu na udržení hmotnosti (skupiny WL a WL + EX).

diety:

Upravená verze 'DASH' diety bude používána na různých kalorických úrovních.

Cvičení:

Jízda na kole, prováděná každý druhý den po dobu 40 minut při střední intenzitě 65 % maximální tepové frekvence. Shoda bude posouzena měřením VO2 max.

Vyšetřování:

Měření aktivity SNS (vícejednotkové a jednojednotkové mikroneurografické záznamy MSNA, celotělové přelití norepinefrinu a abdominální tuková tkáň a koncentrace intersticiálního noradrenalinu kosterního svalstva stanovená mikrodialýzou) budou provedena před a během orálního glukózového tolerančního testu spolu s hemodynamickými ( průtok krve lýtkem měřený žilní okluzní pletysmografií) měření. Změny tukové hmoty budou kvantifikovány pomocí DEXA skenu. Metabolická měření budou zahrnovat klidovou rychlost metabolismu, citlivost na inzulín, lipidový profil, neesterifikované mastné kyseliny, plazmu a intersticiální adipokiny/cytokiny.

Klinický význam:

Navrhovaný projekt poskytne nové informace o celotělové a regionální sympatické aktivitě; determinanty sympatické aktivity a relativní klinické přínosy aktivního hubnutí, udržování hubnutí a aerobního cvičení u jedinců s MetS středního věku.