Симпатическая активность у людей с метаболическим синдромом: преимущества вмешательств в образ жизни

Фон:

Вегетативная дисфункция, а именно повышенная симпатическая активность и сниженный тонус блуждающего нерва, могут участвовать в патогенезе и осложнениях метаболического синдрома. Потеря веса и аэробные упражнения являются терапевтическими стратегиями первой линии, которые, как известно, полезны для снижения артериального давления, усиления действия инсулина и предотвращения развития диабета 2 типа. Однако данных об их влиянии на активность симпатической нервной системы (СНС) недостаточно. В недавно завершенном пилотном исследовании с участием 22 субъектов с рассеянным склерозом мы продемонстрировали, что умеренная диетическая потеря веса (7% от исходной массы тела) связана с заметным снижением скорости распространения норадреналина в организме (на 43%, P = 0,005) и мышечной симпатической нервной системы. активности (MSNA, на 15%, P=0,01). В предлагаемом проекте мы хотим расширить эти наблюдения, оценив клинические преимущества аэробных упражнений и поддержание потери веса.

Цели:

1. Определить, является ли диетическое похудение в сочетании с аэробными упражнениями (WL + EX) более полезным, чем только диетическое похудение (WL) в снижении активности СНС и улучшении сердечно-сосудистых и метаболических параметров у мужчин и женщин среднего возраста с абдоминальным ожирением и диагнозом МетС.
2. Изучить факторы, определяющие достигнутую потерю веса, с акцентом на роль активности СНС, полиморфизмов b2-адренорецепторов, скорости метаболизма в покое, плазменных и интерстициальных адипоцитокинов.
3. Определить, сохраняются ли клинические преимущества во время активной потери веса (отрицательный энергетический баланс) после 4-месячной программы поддержания потери веса, и исследовать факторы, определяющие успешное поддержание потери веса (см. выше).
4. Изучить взаимосвязь между активностью СНС, чувствительностью к инсулину, метаболическими, антропометрическими и гемодинамическими параметрами.

Предметы:

Ведущие малоподвижный образ жизни мужчины и женщины (n = 66) в возрасте от 45 до 65 лет с индексом массы тела от 26 до 39 кг/м2, которые соответствуют критериям группы лечения взрослых III для MetS.

Дизайн исследования:

Рандомизированное, контролируемое, параллельное сравнение дизайнов:

1. ВЛ;
2. БЛ+ЭКС; или
3. Контроль (без лечения).

Исследования будут проводиться на исходном уровне и в конце 3-месячного вмешательства в образ жизни и 4-месячной программы поддержания веса (группы WL и WL + EX).

Диеты:

Модифицированная версия диеты «DASH» будет использоваться с разным уровнем калорийности.

Упражнение:

Езда на велосипеде, выполняемая в течение 40 минут через день с умеренной интенсивностью 65% от максимальной ЧСС. Соблюдение режима будет оцениваться по измерениям VO2 max.

Исследования:

Измерения активности СНС (многоединичные и единичные микронейрографические записи MSNA, распространение норадреналина на все тело, абдоминальную жировую ткань и концентрацию норадреналина в интерстициальной ткани скелетных мышц, определяемую микродиализом) будут проводиться до и во время перорального теста на толерантность к глюкозе вместе с гемодинамическими ( кровоток в икрах, измеренный с помощью венозной окклюзионной плетизмографии). Изменения жировой массы будут количественно оцениваться с помощью DEXA-сканирования. Метаболические измерения будут включать скорость метаболизма в покое, чувствительность к инсулину, профиль липидов, неэтерифицированные жирные кислоты, плазменные и интерстициальные адипокины/цитокины.

Клиническое значение:

Предлагаемый проект предоставит новую информацию о симпатической активности всего тела и регионарной; детерминанты симпатической активности и относительные клинические преимущества активной потери веса, поддержания потери веса и аэробных упражнений у пациентов с метаболическим синдромом среднего возраста.