Sympatisk aktivitet hos individer med det metabola syndromet: fördelar med livsstilsinterventioner

Bakgrund:

Autonom dysfunktion, nämligen ökad sympatisk drift och minskad vagal tonus, kan delta i patogenesen och komplikationerna av MetS. Viktminskning och aerob träning är förstahandsterapistrategier som är kända för att vara fördelaktiga för att sänka blodtrycket, förbättra insulinverkan och förhindra utvecklingen av typ 2-diabetes. Det finns dock en brist på data om deras effekter på aktiviteten i det sympatiska nervsystemet (SNS). I en nyligen avslutad pilotstudie på 22 MS-patienter visade vi att måttlig viktminskning (7 % av den ursprungliga kroppsvikten) är associerad med markant minskning av noradrenalinspillover-hastigheten i hela kroppen (med 43 %, P= 0,005) och muskelsympatisk nervös muskelmassa. aktivitet (MSNA, med 15 %, P=0,01). I det föreslagna projektet vill vi utöka dessa observationer genom att utvärdera de kliniska fördelarna med aerob träning och viktminskning.

Mål:

1. För att avgöra om dietförlust i kombination med aerob träning (WL + EX) är mer fördelaktigt än enbart diettyngdförlust (WL) för att minska SNS-aktivitet och förbättra kardiovaskulära och metabola parametrar hos medelålders män och kvinnor med bukfetma och en diagnos av MetS.
2. För att undersöka bestämningsfaktorerna för uppnådd viktminskning, med fokus på rollerna för SNS-aktivitet, b2-adrenoceptorpolymorfismer, vilometabolisk hastighet, plasma och interstitella adipocytokiner.
3. För att avgöra om kliniska fördelar under aktiv viktminskning (negativ energibalans) upprätthålls efter ett 4-månaders underhållsprogram för viktminskning och att undersöka bestämningsfaktorerna för framgångsrik viktminskningsupprätthållande (enligt ovan).
4. Att undersöka sambanden mellan SNS-aktivitet, insulinkänslighet, metabola, antropometriska och hemodynamiska parametrar.

Ämnen:

Stillasittande män och kvinnor (n=66) i åldrarna 45 till 65 år med ett kroppsmassaindex på 26 till 39 kg/m2, som uppfyller kriterierna för Adult Treatment Panel III för MetS.

Studera design:

Randomiserad, kontrollerad, parallell designjämförelse av:

1. WL;
2. WL + EX; eller
3. Kontroll (ingen behandling).

Undersökningar kommer att utföras vid baslinjen och i slutet av 3-månaders livsstilsintervention, och ett 4-månaders viktunderhållsprogram (WL- och WL + EX-grupper).

Dieter:

En modifierad version av 'DASH'-dieten kommer att användas vid olika kalorinivåer.

Träning:

Cykelridning, utförd i 40 minuter varannan dag med en måttlig intensitet på 65 % av maxpuls. Överensstämmelse kommer att bedömas genom VO2 max-mätningar.

Undersökningar:

SNS-aktivitetsmätningar (mikroneurografiska mätningar av flera enheter och enstaka enheter av MSNA, utsöndring av noradrenalin i hela kroppen, och koncentrationen av interstitiell noradrenalin i bukfettvävnad och skelettmuskulaturen bestäms genom mikrodialys) kommer att göras före och under ett oralt glukostoleranstest, tillsammans med hemodynamiska ( kalvblodflöde mätt med venös ocklusionspletysmografi) mätningar. Förändringar i fettmassa kommer att kvantifieras genom DEXA-skanning. Metaboliska mätningar kommer att inkludera vilometabolisk hastighet, insulinkänslighet, lipidprofil, icke-förestrade fettsyror, plasma och interstitella adipokiner/cytokiner.

Klinisk signifikans:

Det föreslagna projektet kommer att ge ny information om hela kroppen och regional sympatisk aktivitet; bestämningsfaktorerna för sympatisk aktivitet och de relativa kliniska fördelarna med aktiv viktminskning, underhåll av viktminskning och aerob träning hos medelålders MetS-ämnen.