Aktywność współczulna u osób z zespołem metabolicznym: korzyści z interwencji związanych ze stylem życia

Tło:

W patogenezie i powikłaniach MetS mogą uczestniczyć dysfunkcje układu autonomicznego, a mianowicie wzmożony napęd współczulny i obniżone napięcie nerwu błędnego. Utrata masy ciała i ćwiczenia aerobowe to strategie terapeutyczne pierwszego rzutu, o których wiadomo, że są korzystne w obniżaniu ciśnienia krwi, nasilaniu działania insuliny i zapobieganiu rozwojowi cukrzycy typu 2. Istnieje jednak niewiele danych dotyczących ich wpływu na aktywność współczulnego układu nerwowego (SNS). W niedawno zakończonym badaniu pilotażowym z udziałem 22 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wykazaliśmy, że umiarkowana utrata masy ciała z dietą (7% początkowej masy ciała) wiąże się ze znacznym zmniejszeniem częstości rozprzestrzeniania się noradrenaliny w całym ciele (o 43%, p=0,005) i układu współczulnego układu nerwowego. aktywność (MSNA, o 15%, P=0,01). W proponowanym projekcie chcemy rozszerzyć te obserwacje o ocenę klinicznych korzyści ćwiczeń aerobowych i utrzymania utraty wagi.

Celuje:

1. Celem ustalenia, czy redukcja masy ciała z dietą w połączeniu z ćwiczeniami aerobowymi (WL + EX) jest bardziej korzystna niż sama utrata masy ciała z dietą (WL) w zmniejszaniu aktywności WUN oraz poprawie parametrów sercowo-naczyniowych i metabolicznych u mężczyzn i kobiet w średnim wieku z otyłością brzuszną i rozpoznaniem MetS.
2. Zbadanie uwarunkowań osiągniętej utraty masy ciała, ze szczególnym uwzględnieniem roli aktywności WUN, polimorfizmów b2-adrenergicznych, spoczynkowej przemiany materii, osocza i adipocytokin śródmiąższowych.
3. Określenie, czy korzyści kliniczne podczas aktywnej utraty wagi (ujemny bilans energetyczny) utrzymują się po 4-miesięcznym programie utrzymania masy ciała oraz zbadanie determinantów skutecznego utrzymania utraty wagi (jak powyżej).
4. Zbadanie wzajemnych zależności między aktywnością WUN, wrażliwością na insulinę, parametrami metabolicznymi, antropometrycznymi i hemodynamicznymi.

Przedmioty:

Prowadzący siedzący tryb życia mężczyźni i kobiety (n=66) w wieku od 45 do 65 lat, o wskaźniku masy ciała od 26 do 39 kg/m2, którzy spełniają kryteria MetS dla Panelu Leczenia Dorosłych III.

Projekt badania:

Randomizowane, kontrolowane, równoległe porównanie projektów:

1. WL;
2. WL + EX; Lub
3. Kontrola (bez leczenia).

Badania zostaną przeprowadzone na początku i pod koniec 3-miesięcznej interwencji dotyczącej zmiany stylu życia oraz 4-miesięcznego programu utrzymania wagi (grupy WL i WL + EX).

Diety:

Zmodyfikowana wersja diety „DASH” będzie stosowana na różnych poziomach kalorycznych.

Ćwiczenia:

Jazda na rowerze, wykonywana przez 40 minut co drugi dzień z umiarkowaną intensywnością 65% tętna maksymalnego. Zgodność zostanie oceniona na podstawie pomiarów VO2 max.

Badania:

Pomiary aktywności WUN (wielojednostkowe i jednojednostkowe zapisy mikroneurograficzne MSNA, wycieku noradrenaliny z całego ciała oraz stężenia noradrenaliny w tkance tłuszczowej brzucha i mięśniach szkieletowych określane za pomocą mikrodializy) zostaną wykonane przed i podczas doustnego testu tolerancji glukozy, razem z hemodynamicznymi ( przepływ krwi w łydce mierzony za pomocą pletyzmografii okluzyjnej żylnej). Zmiany w masie tłuszczu zostaną określone ilościowo za pomocą skanu DEXA. Pomiary metaboliczne będą obejmować spoczynkowe tempo przemiany materii, wrażliwość na insulinę, profil lipidowy, niezestryfikowane kwasy tłuszczowe, osocze i śródmiąższowe adipokiny/cytokiny.

Znaczenie kliniczne:

Proponowany projekt dostarczy nowych informacji na temat ogólnoustrojowej i regionalnej aktywności współczulnej; determinanty aktywności współczulnej i względne korzyści kliniczne aktywnego odchudzania, utrzymania utraty wagi i ćwiczeń aerobowych u osób w średnim wieku z MetS.