Attività simpatica negli individui con la sindrome metabolica: benefici degli interventi sullo stile di vita

Sfondo:

La disfunzione autonomica, vale a dire l'aumento della spinta simpatica e la riduzione del tono vagale, possono partecipare alla patogenesi e alle complicanze della MetS. La perdita di peso e l'esercizio aerobico sono strategie terapeutiche di prima linea che sono note per essere benefiche nell'abbassare la pressione sanguigna, migliorare l'azione dell'insulina e prevenire lo sviluppo del diabete di tipo 2. Tuttavia, vi è una scarsità di dati riguardanti i loro effetti sull'attività del sistema nervoso simpatico (SNS). In uno studio pilota completato di recente su 22 soggetti con SM, abbiamo dimostrato che una moderata perdita di peso alimentare (7% del peso corporeo iniziale) è associata a marcate riduzioni del tasso di spillover della norepinefrina in tutto il corpo (del 43%, P = 0,005) e del muscolo simpatico nervoso attività (MSNA, del 15%, P=0,01). Nel progetto proposto desideriamo estendere queste osservazioni valutando i benefici clinici dell'esercizio aerobico e il mantenimento della perdita di peso.

Obiettivi:

1. Per determinare se la perdita di peso alimentare in combinazione con l'esercizio aerobico (WL + EX) è più vantaggiosa della sola perdita di peso alimentare (WL) nel ridurre l'attività del SNS e migliorare i parametri cardiovascolari e metabolici in uomini e donne di mezza età con obesità addominale e una diagnosi di il MetS.
2. Indagare i determinanti della perdita di peso raggiunta, con particolare attenzione ai ruoli dell'attività del SNS, dei polimorfismi dei b2-adrenorecettori, del tasso metabolico a riposo, delle adipocitochine plasmatiche e interstiziali.
3. Per determinare se i benefici clinici durante la perdita di peso attiva (bilancio energetico negativo) sono mantenuti dopo un programma di mantenimento della perdita di peso di 4 mesi e per indagare sui determinanti del successo del mantenimento della perdita di peso (come sopra).
4. Esaminare le interrelazioni tra attività del SNS, sensibilità all'insulina, parametri metabolici, antropometrici ed emodinamici.

Soggetti:

Uomini e donne sedentari (n= 66) di età compresa tra 45 e 65 anni con un indice di massa corporea compreso tra 26 e 39 kg/m2, che soddisfano i criteri dell'Adult Treatment Panel III per la MetS.

Disegno dello studio:

Confronto di progettazione randomizzato, controllato e parallelo di:

1. WL;
2. WL + EX; O
3. Controllo (nessun trattamento).

Le indagini verranno eseguite al basale e alla fine dell'intervento sullo stile di vita di 3 mesi e un programma di mantenimento del peso di 4 mesi (gruppi WL e WL + EX).

Diete:

Verrà utilizzata una versione modificata della dieta "DASH" a diversi livelli calorici.

Esercizio:

Andare in bicicletta, eseguito per 40 minuti a giorni alterni ad un'intensità moderata pari al 65% della frequenza cardiaca massima. La conformità sarà valutata dalle misurazioni del VO2 max.

Indagini:

Le misurazioni dell'attività del SNS (registrazioni microneurografiche multiunità e singola unità di MSNA, spillover di norepinefrina su tutto il corpo e concentrazione di noradrenalina interstiziale nel tessuto adiposo addominale e nei muscoli scheletrici determinata mediante microdialisi) saranno effettuate prima e durante un test di tolleranza al glucosio orale, insieme all'emodinamica ( flusso sanguigno del polpaccio misurato mediante pletismografia dell'occlusione venosa). I cambiamenti nella massa grassa saranno quantificati dalla scansione DEXA. Le misurazioni metaboliche includeranno il tasso metabolico a riposo, la sensibilità all'insulina, il profilo lipidico, gli acidi grassi non esterificati, le adipochine/citochine plasmatiche e interstiziali.

Significato clinico:

Il progetto proposto fornirà nuove informazioni sull'attività simpatica di tutto il corpo e regionale; i determinanti dell'attività simpatica e i relativi benefici clinici della perdita di peso attiva, del mantenimento della perdita di peso e dell'esercizio aerobico nei soggetti con MetS di mezza età.