- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00163943
Sympatisk aktivitet hos personer med det metaboliske syndrom: fordele ved livsstilsinterventioner
Neurale mekanismer, der prædisponerer for kardiovaskulær risiko hos personer med metabolisk syndrom: fordele ved diætisk vægttab, vægttabsvedligeholdelse og aerob træning
En abdominal fordeling af fedt er forbundet med den største hjertesygdomsrisiko, fordi flere risikofaktorer af metabolisk oprindelse (højt blodtryk, ugunstig kolesterolprofil, forhøjet blodsukker, nedsat insulinvirkning) ofte samler sig hos disse individer. Når dette sker, kaldes tilstanden 'metabolisk syndrom' (MetS). Årsagen til MetS er endnu ikke helt klarlagt. Øget aktivitet af nervesystemet, hvilket resulterer i øget frigivelse af stresshormonet 'norepinephrin', kan være en mekanisme, hvorved ugunstige kardiovaskulære og metaboliske følgesygdomme af MetS kan medieres. Kostvægttab og motion er førstelinjebehandlinger for MetS og giver mulighed for at forebygge eller forsinke udviklingen af type 2-diabetes og hjertesygdomme i denne højrisikogruppe. Der er dog en mangel på data vedrørende virkningerne af disse livsstilsfaktorer på nervesystemet. Ydermere er det også uvist, om aktivt vægttab ('negativ energibalance') eller en stabil lavere vægt (vedligeholdelse af vægttab) er vigtigere for at modificere MetS-komponenter og nervesystemaktivitet. Formålet med det foreslåede projekt er:
- At afgøre, om diætvægttab i kombination med aerob træning er mere gavnligt end diætvægttab alene til at reducere nervesystemets aktivitet og forbedre metaboliske og kardiovaskulære parametre hos midaldrende mænd og kvinder med abdominal fedme og MetS.
- At afgøre, om vægttabsvedligeholdelse fire måneder efter aktivt vægttab er forbundet med en bevarelse af kliniske fordele.
- At studere biologiske determinanter for vellykket vægttab og vedligeholdelse af vægttab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Autonom dysfunktion, nemlig øget sympatisk drift og nedsat vagal tonus, kan deltage i patogenesen og komplikationerne af MetS. Vægttab og aerob træning er førstelinjes terapeutiske strategier, som er kendt for at være gavnlige til at sænke blodtrykket, øge insulinvirkningen og forhindre udviklingen af type 2-diabetes. Der er dog en mangel på data vedrørende deres virkning på det sympatiske nervesystem (SNS) aktivitet. I et nyligt afsluttet pilotstudie i 22 MS-personer påviste vi, at moderat vægttab (7 % af den oprindelige kropsvægt) er forbundet med markant reduktion i hele kroppens noradrenalin-afsmitningsrate (med 43 %, P= 0,005) og muskelsympatisk nervøsitet. aktivitet (MSNA, med 15 %, P=0,01). I det foreslåede projekt ønsker vi at udvide disse observationer ved at evaluere de kliniske fordele ved aerob træning og vægttabsvedligeholdelse.
Mål:
- At afgøre, om diætvægttab i kombination med aerob træning (WL + EX) er mere gavnligt end diætvægttab alene (WL) til at reducere SNS-aktivitet og forbedre kardiovaskulære og metaboliske parametre hos midaldrende mænd og kvinder med abdominal fedme og en diagnose af MetS.
- At undersøge determinanterne for opnået vægttab med fokus på rollerne af SNS-aktivitet, b2-adrenoceptor polymorfismer, hvilemetabolisk hastighed, plasma og interstitielle adipocytokiner.
- For at bestemme, om de kliniske fordele under aktivt vægttab (negativ energibalance) opretholdes efter et 4-måneders vægttabsvedligeholdelsesprogram og at undersøge determinanterne for vellykket vægttabsvedligeholdelse (som ovenfor).
- At undersøge sammenhængen mellem SNS aktivitet, insulinfølsomhed, metaboliske, antropometriske og hæmodynamiske parametre.
Emner:
Stillesiddende mænd og kvinder (n= 66) i alderen 45 til 65 år med et kropsmasseindeks på 26 til 39 kg/m2, som opfylder Voksenbehandlingspanel III-kriterierne for MetS.
Studere design:
Randomiseret, kontrolleret, parallel design sammenligning af:
- WL;
- WL + EX; eller
- Kontrol (ingen behandling).
Undersøgelser vil blive udført ved baseline og ved slutningen af 3-måneders livsstilsintervention og et 4-måneders vægtvedligeholdelsesprogram (WL og WL + EX grupper).
Diæter:
En modificeret version af 'DASH' diæten vil blive brugt på forskellige kalorieniveauer.
Dyrke motion:
Cykelkørsel, udført i 40 minutter på skiftende dage med en moderat intensitet på 65 % af maksimal puls. Overholdelse vil blive vurderet ved VO2 max målinger.
Undersøgelser:
SNS aktivitetsmålinger (multiunit og single-unit mikroneurografiske optagelser af MSNA, afsmitning af noradrenalin fra hele kroppen, og abdominalt fedtvæv og skeletmuskel interstitiel noradrenalinkoncentration bestemt ved mikrodialyse) vil blive foretaget før og under en oral glukosetolerancetest, sammen med hæmodynamisk ( kalveblodstrøm målt ved venøs okklusionsplethysmografi) målinger. Ændringer i fedtmasse vil blive kvantificeret ved DEXA-scanning. Metaboliske målinger vil omfatte hvilestofskifte, insulinfølsomhed, lipidprofil, ikke-esterificerede fedtsyrer, plasma og interstitielle adipokiner/cytokiner.
Klinisk betydning:
Det foreslåede projekt vil give ny information om helkrops- og regional sympatisk aktivitet; determinanterne for sympatisk aktivitet og de relative kliniske fordele ved aktivt vægttab, vægttabsvedligeholdelse og aerob træning hos midaldrende MetS-personer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 8008
- Rekruttering
- Baker Heart Research Institute
-
Kontakt:
- Nora E Straznicky, BPharm, PhD, MPH
- Telefonnummer: 61 3 8532 1371
- E-mail: Nora.Straznicky@baker.edu.au
-
Ledende efterforsker:
- Nora E Straznicky, BPharm, PhD, MPH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
66 (33 mænd og 33 postmenopausale kvinder) vægtstabile (body mass index 26 til 39 kg/m2), stillesiddende, ikke-rygere forsøgspersoner i alderen 45 til 65 år vil blive rekrutteret på grundlag af at have > 3 indekser af MetS som defineret af Adult Treatment Panel (ATP) III kriterier:
- taljeomkreds > 102 cm for mænd og > 88 cm for kvinder;
- fastende plasmaglucoseniveau > 6,1 mmol/L, men ikke-diabetisk (< 7,1 mmol/L);
- fastende plasmatriglyceridniveau > 1,69 mmol/L;
- plasma high-density lipoprotein (HDL) niveau < 1,04 mmol/L (mænd) og < 1,29 mmol/L (hunner);
- liggende hvileblodtryk > 130/85 mmHg og < 165/105 mmHg, mindst 4 ugers pause med blodtrykssænkende medicin.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier vil omfatte:
- En historie med diabetes, sekundær hypertension, søvnapnø, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, nyre-, lever- eller skjoldbruskkirtelsygdom
- Manglende evne til at ophøre med medicin, som kan påvirke målte parametre
- Manglende evne eller kontraindikation til træning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Helkrops sympatisk aktivitet
|
|
Muskelsympatisk aktivitet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Blodtryk
|
|
Insulinfølsomhed
|
|
Lipid profil
|
|
Adipocytokiner
|
|
Baroreflex funktion
|
|
Underarm og læg blodgennemstrømning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nora E Straznicky, BPharm, PhD, MPH, Baker Heart Research Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Khan AA, Mundra PA, Straznicky NE, Nestel PJ, Wong G, Tan R, Huynh K, Ng TW, Mellett NA, Weir JM, Barlow CK, Alshehry ZH, Lambert GW, Kingwell BA, Meikle PJ. Weight Loss and Exercise Alter the High-Density Lipoprotein Lipidome and Improve High-Density Lipoprotein Functionality in Metabolic Syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Feb;38(2):438-447. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.310212. Epub 2017 Dec 28.
- Nestel PJ, Straznicky N, Mellett NA, Wong G, De Souza DP, Tull DL, Barlow CK, Grima MT, Meikle PJ. Specific plasma lipid classes and phospholipid fatty acids indicative of dairy food consumption associate with insulin sensitivity. Am J Clin Nutr. 2014 Jan;99(1):46-53. doi: 10.3945/ajcn.113.071712. Epub 2013 Oct 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 7/05
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .