Asociace Velcade k R-CHOP v léčbě B buněčného lymfomu

Spojení monoklonální protilátky Rituximab s režimem chemoterapie B-buněčného lymfomu je spojeno se zvýšenou mírou odpovědi a přežitím bez příhody ve srovnání se samotnou chemoterapií (Coiffier et al NEJM 2002). Byl pozorován téměř u všech histologických typů B-buněčných lymfomů. Žádné významné zvýšení toxicity nebylo pozorováno zejména u nejpoužívanějšího režimu CHOP a asociace R-CHOP je standardem pro většinu B-buněčných malignit CD20 pozitivních.

U pacientů s difuzním velkobuněčným lymfomem by však mělo být dosaženo pokroku, protože míra kompletní odpovědi je ve většině případů au lymfomů nízkého stupně nižší než 75 %, ačkoli pacienti dobře reagují na chemoterapii, míra úplné remise je v průměru 50 % (Marcus et al 2003). , Czuczman a kol. 1999).

Je potřeba zlepšit toto spojení s novým inovativním agentem. Před provedením randomizované studie je důležité vyhodnotit podobný potenciál zlepšení pomocí studie fáze 2, která testuje toleranci a účinnost v dobře zavedeném režimu.

Bortezomib (Velcade dříve PS 341) je inhibitor proteazomu, který prokázal slibnou aktivitu v léčbě refrakterního myelomu. Jako jediná látka u indolentních lymfomů, podávaná dvakrát týdně po dobu 2 týdnů s následnou týdenní přestávkou, již vykázala aktivitu ve studii fáze 2. Je dobře snášen a hlavní toxicitou byla neuropatie a trombocytopenie.

Inhibitory proteazomu mohou působit prostřednictvím mnoha mechanismů k zastavení růstu nádoru, šíření nádoru a angiogeneze. Studie in vitro prokázaly synergický účinek spojení Velcade a doxorubicinu na myelomové buněčné linie rezistentní na chemoterapii.

Přidružení Velcade ke standardnímu režimu chemoterapie se studuje s cílem zlepšit výsledky.

Přidružení Velcade k jedné z nejúčinnějších léčeb B-buněčného lymfomu, R-CHOP, může zvýšit míru odezvy.

Měly by však být prozkoumány různé plány, aby bylo možné lépe posoudit účinnost a toxicitu.

Tato randomizovaná studie fáze 2 je navržena tak, aby vyhodnotila míru odpovědi a toxicitu dvou schémat podávání Velcade ve spojení s R-CHOP. Cílem studie je stanovit dobře tolerovaný režim poskytující míru odezvy v horní/dolní hranici toho, co je pozorováno u konvenčního R-CHOP používaného u všech různých histologických podtypů pacientů s B buněčným lymfomem, kteří vyžadují léčbu.

Heterogenita populace bude bránit jakékoli smysluplné analýze podskupin.

Před zkoumáním účinnosti tohoto nového režimu ve velkých randomizovaných studiích nebo ve specifické studii fáze II, která bude vyžadovat 50 pacientů na každou podskupinu pacientů, je důležité vyhodnotit snášenlivost.