Association of Velcade to R-CHOP in the Treatment of B-celle lymfom

Associationen af ​​det monoklonale antistof Rituximab til kemoterapiregimen af ​​B-cellelymfom er forbundet med en øget responsrate og hændelsesfri overlevelse sammenlignet med kemoterapi alene (Coiffier et al NEJM 2002). Det er blevet observeret i næsten alle histologiske typer B-celle lymfomer. Der blev ikke observeret nogen signifikant stigning i toksicitet, især i det mest anvendte regime CHOP, og associationen R-CHOP er en standard for de fleste B-celle maligniteter CD20 positive.

Hos patienter med diffust storcellet lymfom bør der dog ske fremskridt, da den fuldstændige responsrate er under 75 % i de fleste situationer og ved lavgradig lymfom, selvom patienterne reagerer godt på kemoterapi, er en fuldstændig remissionsrate generelt set på 50 % (Marcus et al 2003) Czuczman et al., 1999).

Der er behov for at forbedre denne forbindelse med ny innovativ agent. Før du kører en randomiseret undersøgelse, er det vigtigt at evaluere den lignende hætte for at opnå forbedring ved at fase 2 undersøgelse tester tolerance og effekt på et veletableret regime.

Bortezomib (Velcade tidligere PS 341) er en proteasomhæmmer, som har vist lovende aktivitet i behandlingen af ​​refraktær myelom. Som enkeltstof ved indolente lymfomer, administreret to gange om ugen i 2 uger efterfulgt af en uges hvileperiode, har det allerede vist aktivitet i fase 2-studiet. Det tolereres godt, og den vigtigste toksicitet var neuropati og trombocytopeni.

Proteasomhæmmere kan virke gennem flere mekanismer for at standse tumorvækst, tumorspredning og angiogenese. In vitro undersøgelser har vist en synergistisk effekt af associeringen af ​​Velcade og doxorubicin på myelomcellelinjer, der er resistente over for kemoterapi.

Sammenslutning af Velcade til standard kemoterapi regime er under undersøgelse med det formål at forbedre resultaterne.

Sammenslutning af Velcade til en af ​​de mest effektive behandlinger af B-cellelymfom, R-CHOP, kan øge responsraten.

Forskellige tidsplaner bør dog undersøges for bedre at kunne vurdere effektivitet og toksicitet.

Dette randomiserede fase 2-studie er designet til at evaluere responsraten og toksiciteten af ​​to skemaer for administration af Velcade i forbindelse med R-CHOP. Formålet med undersøgelsen er at etablere et veltolereret regime, der giver en responsrate i den øvre/nedre grænse af, hvad der observeres med konventionel R-CHOP, der anvendes til alle de forskellige histologiske subtyper af B-celle lymfompatienter, der kræver behandling.

Heterogeniteten af ​​befolkningen vil udelukke enhver meningsfuld undergruppeanalyse.

Det er vigtigt at evaluere tolerabilitet, før man undersøger effektiviteten af ​​dette nye regime i store randomiserede undersøgelser eller i specifikke fase II-studier, som vil kræve 50 patienter for hver undergruppe af patienter.