Associação de Velcade a R-CHOP no tratamento de linfoma de células B

A associação do anticorpo monoclonal Rituximabe ao regime quimioterápico do linfoma de células B está associada a um aumento na taxa de resposta e na sobrevida livre de eventos quando comparada à quimioterapia isolada (Coiffier et al NEJM 2002). Foi observado em quase todos os tipos histológicos de linfomas de células B. Nenhum aumento significativo de toxicidade foi observado especialmente no esquema CHOP mais usado e a associação R-CHOP é um padrão para a maioria das malignidades de células B CD20 positivo.

No entanto, em pacientes com linfoma difuso de grandes células, o progresso deve ser feito, pois a taxa de resposta completa é inferior a 75% na maioria das situações e em linfoma de baixo grau, embora os pacientes respondam bem à quimioterapia, a taxa de remissão completa geralmente é de 50% (Marcus et al 2003). , Czuczman e outros 1999).

Existe a necessidade de aprimorar essa associação com o novo agente inovador. Antes de executar um estudo randomizado, é importante avaliar a probabilidade de obter melhora por meio do estudo de fase 2, testando a tolerância e a eficácia em um regime bem estabelecido.

Bortezomib (Velcade anteriormente PS 341) é um inibidor de proteassoma que tem mostrado atividade promissora no tratamento de mieloma refratário. Como agente único em linfomas indolentes, administrado duas vezes por semana durante 2 semanas, seguido de um período de repouso de uma semana, já demonstrou atividade no estudo de fase 2. É bem tolerado e a principal toxicidade foi neuropatia e trombocitopenia.

Os inibidores de proteassoma podem atuar através de vários mecanismos para deter o crescimento do tumor, a disseminação do tumor e a angiogênese. Estudos in vitro demonstraram um efeito sinérgico da associação de Velcade e doxorrubicina em linhas celulares de mieloma resistentes à quimioterapia.

A associação do Velcade ao esquema quimioterápico padrão está em estudo com o objetivo de melhorar os resultados.

A associação de Velcade a um dos tratamentos mais eficientes do linfoma de células B, R-CHOP, pode aumentar a taxa de resposta.

No entanto, diferentes esquemas devem ser explorados para melhor avaliar a eficácia e a toxicidade.

Este estudo randomizado de fase 2 foi desenvolvido para avaliar a taxa de resposta e a toxicidade de dois esquemas de administração de Velcade em associação com R-CHOP. O objetivo do estudo é estabelecer um regime bem tolerado dando uma taxa de resposta no limite superior/inferior do que é observado com R-CHOP convencional usado em todos os diferentes subtipos histológicos de pacientes com linfomas de células B que requerem tratamento.

A heterogeneidade da população impedirá qualquer análise de subgrupo significativa.

É importante avaliar a tolerabilidade antes de explorar a eficácia desse novo esquema em grandes estudos randomizados ou em estudos específicos de fase II, que precisarão de 50 pacientes para cada subgrupo de pacientes.