Assoziation von Velcade mit R-CHOP bei der Behandlung von B-Zell-Lymphom

Die Assoziation des monoklonalen Antikörpers Rituximab mit einer Chemotherapie des B-Zell-Lymphoms ist im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie mit einer erhöhten Ansprechrate und einem ereignisfreien Überleben verbunden (Coiffier et al. NEJM 2002). Es wurde bei fast allen histologischen Typen von B-Zell-Lymphomen beobachtet. Keine signifikante Erhöhung der Toxizität wurde insbesondere bei dem am häufigsten verwendeten Regime CHOP beobachtet, und die Assoziation R-CHOP ist ein Standard für die meisten B-Zell-Malignome CD20-positiv.

Bei Patienten mit diffusem großzelligem Lymphom sollten jedoch Fortschritte erzielt werden, da die vollständige Ansprechrate in den meisten Situationen und bei niedriggradigem Lymphom unter 75 % liegt, obwohl die Patienten gut auf eine Chemotherapie ansprechen, wobei die vollständige Remissionsrate im Durchschnitt bei 50 % liegt (Marcus et al. 2003). , Czuczman et al. 1999).

Es besteht ein Bedarf, diese Assoziation mit neuen innovativen Wirkstoffen zu verbessern. Vor der Durchführung einer randomisierten Studie ist es wichtig, die Möglichkeit einer Verbesserung durch eine Phase-2-Studie zu bewerten, in der die Verträglichkeit und Wirksamkeit eines gut etablierten Regimes getestet werden.

Bortezomib (Velcade, ehemals PS 341) ist ein Proteasom-Inhibitor, der vielversprechende Aktivität bei der Behandlung von refraktärem Myelom gezeigt hat. Als Einzelwirkstoff bei indolenten Lymphomen, zweimal pro Woche für 2 Wochen verabreicht, gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase, hat es bereits in Phase-2-Studien Aktivität gezeigt. Es wird gut vertragen und die Haupttoxizität war Neuropathie und Thrombozytopenie.

Proteasom-Inhibitoren können durch mehrere Mechanismen wirken, um Tumorwachstum, Tumorausbreitung und Angiogenese zu stoppen. In-vitro-Studien haben eine synergistische Wirkung der Kombination von Velcade und Doxorubicin auf chemotherapieresistente Myelomzelllinien gezeigt.

Die Kombination von Velcade mit einer Standard-Chemotherapie wird derzeit untersucht, um die Ergebnisse zu verbessern.

Die Kombination von Velcade mit einer der effizientesten Behandlungen des B-Zell-Lymphoms, R-CHOP, könnte die Ansprechrate erhöhen.

Es sollten jedoch verschiedene Zeitpläne untersucht werden, um die Wirksamkeit und Toxizität besser einschätzen zu können.

Diese randomisierte Phase-2-Studie dient der Bewertung der Ansprechrate und der Toxizität von zwei Verabreichungsschemata von Velcade in Verbindung mit R-CHOP. Ziel der Studie ist es, ein gut verträgliches Regime zu etablieren, das eine Ansprechrate im oberen/unteren Grenzbereich dessen ergibt, was mit herkömmlichem R-CHOP beobachtet wird, das bei allen verschiedenen histologischen Subtypen von B-Zell-Lymphom-Patienten verwendet wird, die eine Behandlung benötigen.

Die Heterogenität der Population schließt eine sinnvolle Subgruppenanalyse aus.

Es ist wichtig, die Verträglichkeit zu bewerten, bevor die Wirksamkeit dieses neuen Regimes in großen randomisierten Studien oder in spezifischen Phase-II-Studien untersucht wird, die 50 Patienten für jede Untergruppe von Patienten benötigen.