Association of Velcade to R-CHOP in the Treatment of B-cell lymfom

Associationen av den monoklonala antikroppen Rituximab till kemoterapiregim av B-cellslymfom är associerad med en ökad svarsfrekvens och händelsefri överlevnad jämfört med enbart kemoterapi (Coiffier et al NEJM 2002). Det har observerats i nästan alla histologiska typer av B-cellslymfom. Ingen signifikant ökning av toxicitet observerades, särskilt i den mest använda behandlingen CHOP och associationen R-CHOP är en standard för de flesta B-cellsmaligniteter CD20-positiva.

Hos patienter med diffust storcelligt lymfom bör dock framsteg göras eftersom den fullständiga svarsfrekvensen är under 75 % i de flesta situationer och i låggradigt lymfom, även om patienterna svarar bra på kemoterapi i genomsnitt 50 % av total remission (Marcus et al 2003). Czuczman et al 1999).

Det finns ett behov av att förbättra denna koppling med nya innovativa agenter. Innan du kör en randomiserad studie är det viktigt att utvärdera den liknande funktionen för att få förbättring genom att testa tolerans och effekt i fas 2-studien på en väl etablerad regim.

Bortezomib (Velcade tidigare PS 341) är en proteasomhämmare som har visat lovande aktivitet vid behandling av refraktärt myelom. Som enstaka medel vid indolent lymfom, administrerat två gånger per vecka under 2 veckor följt av en veckas viloperiod, har det redan visat aktivitet i fas 2-studien. Det tolereras väl och den huvudsakliga toxiciteten var neuropati och trombocytopeni.

Proteasomhämmare kan verka genom flera mekanismer för att stoppa tumörtillväxt, tumörspridning och angiogenes. In vitro-studier har visat en synergistisk effekt av associeringen av Velcade och doxorubicin på myelomcellinjer som är resistenta mot kemoterapi.

Association of Velcade till standard kemoterapibehandling är under studie i syfte att förbättra resultaten.

Anslutning av Velcade till en av de mest effektiva behandlingarna av B-cellslymfom, R-CHOP, kan öka svarsfrekvensen.

Olika scheman bör dock undersökas för att bättre kunna uppskatta effektivitet och toxicitet.

Denna randomiserade fas 2-studie är utformad för att utvärdera svarsfrekvensen och toxiciteten av två administreringsscheman av Velcade i samband med R-CHOP. Syftet med studien är att etablera en väl tolererad regim som ger en svarsfrekvens i gränsen övre/nedre av vad som observeras med konventionell R-CHOP som används i alla de olika histologiska subtyperna av B-cellslymfompatienter som behöver behandling.

Populationens heterogenitet kommer att utesluta någon meningsfull subgruppsanalys.

Det är viktigt att utvärdera tolerabilitet innan man undersöker effekten av denna nya regim i stora randomiserade studier eller i specifika fas II-studier som kommer att behöva 50 patienter för varje undergrupp av patienter.