Associazione di Velcade a R-CHOP nel trattamento del linfoma a cellule B

L'associazione dell'anticorpo monoclonale Rituximab al regime chemioterapico del linfoma a cellule B è associata ad un aumento del tasso di risposta e della sopravvivenza libera da eventi rispetto alla sola chemioterapia (Coiffier et al NEJM 2002). È stato osservato in quasi tutti i tipi istologici di linfomi a cellule B. Non è stato osservato alcun aumento significativo della tossicità soprattutto nel regime CHOP più utilizzato e l'associazione R-CHOP è uno standard per la maggior parte dei tumori maligni delle cellule B CD20 positivi.

Tuttavia, nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule dovrebbero essere fatti progressi poiché il tasso di risposta completa è inferiore al 75% nella maggior parte delle situazioni e nel linfoma di basso grado, sebbene i pazienti rispondano bene alla chemioterapia, il tasso di remissione completa è in media del 50% (Marcus et al 2003) , Czuczmann et al 1999).

È necessario migliorare questa associazione con un nuovo agente innovativo. Prima di eseguire uno studio randomizzato, è importante valutare la possibilità di ottenere un miglioramento mediante lo studio di fase 2 che testa la tolleranza e l'efficacia su un regime ben consolidato.

Bortezomib (Velcade precedentemente PS 341) è un inibitore del proteasoma che ha mostrato un'attività promettente nel trattamento del mieloma refrattario. Come agente singolo nei linfomi indolenti, somministrato due volte a settimana per 2 settimane seguite da un periodo di riposo di una settimana, ha già mostrato attività nello studio di fase 2. È ben tollerato e la tossicità principale era la neuropatia e la trombocitopenia.

Gli inibitori del proteasoma possono agire attraverso molteplici meccanismi per arrestare la crescita del tumore, la diffusione del tumore e l'angiogenesi. Studi in vitro hanno mostrato un effetto sinergico dell'associazione di Velcade e doxorubicina su linee cellulari di mieloma resistenti alla chemioterapia.

L'associazione di Velcade al regime chemioterapico standard è allo studio con l'obiettivo di migliorare i risultati.

L'associazione di Velcade a uno dei trattamenti più efficaci per il linfoma a cellule B, R-CHOP, potrebbe aumentare il tasso di risposta.

Tuttavia, dovrebbero essere esplorati programmi diversi per apprezzare meglio l'efficacia e la tossicità.

Questo studio randomizzato di fase 2 è progettato per valutare il tasso di risposta e la tossicità di due programmi di somministrazione di Velcade in associazione con R-CHOP. Lo scopo dello studio è stabilire un regime ben tollerato che fornisca un tasso di risposta nel limite superiore/inferiore di quanto osservato con R-CHOP convenzionale utilizzato in tutti i diversi sottotipi istologici di pazienti con linfomi a cellule B che richiedono un trattamento.

L'eterogeneità della popolazione precluderà qualsiasi analisi significativa per sottogruppi.

È importante valutare la tollerabilità prima di esplorare l'efficacia di questo nuovo regime in ampi studi randomizzati o in specifici studi di fase II che richiederanno 50 pazienti per ogni sottogruppo di pazienti.