A Velcade és az R-CHOP kapcsolata a B-sejtes limfóma kezelésében

A rituximab monoklonális antitest és a B-sejtes limfóma kemoterápiás kezelési rendje összekapcsolása a válaszarány növekedésével és az eseménymentes túlélés növekedésével jár, összehasonlítva a kemoterápiával önmagában (Coiffier és mtsai, NEJM 2002). Szinte minden szövettani típusú B-sejtes limfómában megfigyelték. A toxicitás szignifikáns növekedését nem figyelték meg, különösen a leggyakrabban használt CHOP kezelési módban, és az R-CHOP asszociáció a legtöbb CD20 pozitív B-sejtes rosszindulatú daganat standardja.

Diffúz nagysejtes limfómában szenvedő betegeknél azonban előrehaladást kell elérni, mivel a teljes válaszarány a legtöbb esetben 75% alatt van, és alacsony fokú limfómában, bár a betegek jól reagálnak a kemoterápiára, átlagosan 50% a teljes remisszió aránya (Marcus et al 2003). , Czuczman et al 1999).

Ezt a társítást új innovatív szerrel javítani kell. A randomizált vizsgálat elvégzése előtt fontos értékelni a javulás lehetőségét a 2. fázisú vizsgálat során, amely a toleranciát és a hatékonyságot teszteli egy jól bevált sémán.

A bortezomib (Velcade korábban PS 341) egy proteaszóma inhibitor, amely ígéretes aktivitást mutatott a refrakter myeloma kezelésében. Az indolens limfómákban alkalmazott egyedi szerként, hetente kétszer, 2 héten keresztül, majd egy hét pihenőidővel adva, már a 2. fázisú vizsgálatban is aktivitást mutatott. Jól tolerálható, és a fő toxicitás a neuropathia és a thrombocytopenia volt.

A proteaszóma inhibitorok többféle mechanizmuson keresztül hatnak a tumor növekedésének, a tumor terjedésének és az angiogenezis megállítására. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a Velcade és a doxorubicin társulása szinergista hatást fejt ki a kemoterápiával szemben rezisztens mielóma sejtvonalakra.

A Velcade standard kemoterápiás kezelési rendhez való társítását vizsgálják az eredmények javítása céljából.

A Velcade társítása a B-sejtes limfóma egyik leghatékonyabb kezelésével, az R-CHOP-val növelheti a válaszarányt.

A hatékonyság és a toxicitás jobb értékelése érdekében azonban meg kell vizsgálni a különböző ütemezéseket.

Ezt a randomizált, 2. fázisú vizsgálatot arra tervezték, hogy értékelje a Velcade R-CHOP-pal kombinált két adagolási rendje válaszarányát és toxicitását. A vizsgálat célja egy jól tolerálható kezelési rend kialakítása, amely a hagyományos R-CHOP-pal megfigyelt válaszarány felső/alsó határértékét adja a kezelést igénylő B-sejtes limfómás betegek összes szövettani altípusában.

A populáció heterogenitása kizár minden értelmes alcsoport-elemzést.

Fontos, hogy értékeljük a tolerálhatóságot, mielőtt megvizsgálnánk ennek az új kezelési rendnek a hatékonyságát nagy randomizált vizsgálatokban vagy specifikus II. fázisú vizsgálatokban, amelyekben a betegek minden alcsoportjában 50 betegre lesz szükség.