Syrovátkový proteinový koncentrát 40% vyrobený z mléka imunizovaných krav na pomoc při prevenci recidivy průjmu Clostridium Difficile

Jedná se o jednocentrickou, prospektivní, kontrolovanou, randomizovanou, otevřenou studii. Šedesát subjektů bude randomizováno v poměru 2:1 pro příjem MucoMilk® (n=40) nebo do kontrolní větve bez specifického zásahu produktu (n=20). Neexistuje žádná účinná léčba schválená FDA k prevenci recidivy CDAD, která je odepřena subjektům, které budou randomizovány do kontrolní větve.

Sponzor připraví postupně očíslované šarže MucoMilk® na celé 2týdenní dávkovací období nebo 42 balíčků a připraví randomizační tabulku, která bude důvěrná lékárníkovi University of Pittsburgh Investigational Drug Service (IDS). Každému předmětu bude přiděleno pořadové číslo studia (tj. 1, 2, 3 atd.) tak, jak je zapsán do studia. Po přihlášení se výzkumní pracovníci spojí s lékárníkem IDS, aby získali číslo studie subjektu a randomizační přidělení (MucoMilk® nebo žádný specifický produktový zásah). Výzkumní pracovníci nebudou mít přístup k randomizační tabulce.

Subjekty, které budou dostávat MucoMilk®, dostanou krabici obsahující 14 letáků očíslovaných „Den 1“ až „Den 14“. Každý leták se skládá ze 3 balíčků označených „ráno“, „poledne“ a „večer“ spojených perforovaným papírem. Subjektům bude poskytnuta jedna krabička a budou instruováni, aby neměnili svou stravu během dvoutýdenního kurzu.

Na University of Pittsburgh se očekává, že pro zařazení 60 subjektů do studia bude třeba provést screening až 150 subjektů. Subjekty se mohou účastnit této studie po dobu až 63 dnů.

Subjekty budou řízeny a dodržovány podle institucionálních pokynů pro kontrolu infekce pro omezení C. difficile bez ohledu na přidělenou studijní skupinu. Subjekty dostanou vhodnou léčbu pro komorbidní stavy na základě úsudku ošetřujícího lékaře a praktických pokynů. S výjimkou zkoumaných látek budou na doporučení a schválení zkoušejícím povoleny jakékoli klinicky indikované souběžné léky pro zmírnění symptomů nebo podporu.

Pro tuto studii bude bezpečnost MucoMilk® stanovena pasivním sebehlášením v deníku subjektu a aktivním sledováním předem stanovených rozhovorů o jakýchkoli nežádoucích příhodách. Kromě toho bude před a po podání MucoMilk® provedeno fyzikální vyšetření a rozsáhlé hematologické a biochemické testování.

Účinnost bude zkoumána hodnocením míry relapsu CDAD. K relapsu CDAD dojde, když se stolice ve srovnání s předchozím dnem uvolní a buď (1) se frekvence stolic zvyšuje po 2 po sobě jdoucí dny, nebo (2) v jeden den se frekvence zvýší o > 3 stolice, nebo (3) výskyt > 6 stolic/den v kterýkoli den. V tomto ohledu bude relaps CDAD definován jako „pravděpodobný“, pokud k němu dojde, jak je popsáno během prvních 18 dnů po zahájení MucoMilk® s negativním testem na toxin C. diff, nebo jako „prokázaný“, pokud k němu dojde kdykoli s pozitivním toxinem C. diff test. Subjekt bude považován za neúspěšného v léčbě, pokud splní výše uvedená kritéria pro relaps CDAD.

Jedinci, kteří nemohou nebo nebudou zahrnuti do této studie, budou požádáni, aby byli sledováni po dobu 60 dnů mimo studii kvůli jakékoli nežádoucí reakci (reakcím) nebo relapsům CDAD podle dokumentace v deníku subjektu. Tito jedinci mohou dostávat léčbu CDAD mimo tuto studii jako standardní péči, ale nebude jim nabídnut žádný studijní produkt nebo intervence prostřednictvím randomizace.

3.3 Klinická a laboratorní hodnocení: Subjekty mohou být během své účasti v této studii buď hospitalizovanými nebo ambulantními pacienty. Ústavní studijní pobyty se budou konat na UPMC Presbyterian, UPMC Montefiore nebo UPMC Shadyside. Ambulantní studijní návštěvy budou probíhat na infekční klinice ve Falk Medical Building. Každá studijní návštěva bude trvat přibližně jednu hodinu v závislosti na postupech, které mají být při této návštěvě provedeny.

Všechny postupy provedené v této studii jsou vyžadovány výzkumem, s výjimkou antibiotické léčby CDAD zahájené při diagnostické návštěvě a jakýchkoliv testů toxinů ve stolici provedených k potvrzení podezření na relaps CDAD, protože oba jsou standardní léčbou CDAD. Zkoušející zkontroluje výsledky všech hodnocení a tyto výsledky se stanou součástí výzkumného záznamu subjektu.

Může být nutné, aby subjekt během účasti v této studii provedl další návštěvu (návštěvy), aby byl v případě nepředvídaných nebo neočekávaných abnormálních výsledků opakován některý z níže uvedených postupů studie; potíže s odesláním, zpracováním nebo testováním vzorku; a/nebo pokud subjekt zaznamená nějaké změny ve svém fyzickém stavu.

Postupy screeningu:

Screeningová návštěva pro všechny subjekty se uskuteční během 3 dnů před 1. dnem nebo bude kombinována s návštěvou v 1. dni, protože jedinci mohou být randomizováni, pokud právě dostávají nebo dokončili standardní antibiotickou terapii CDAD. Subjekty budou požádány, aby si přečetly a podepsaly informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů. Hodnocení, která mají být provedena při této návštěvě, zahrnují:

• Kompletní fyzikální vyšetření.
• Sběr demografických dat, historie léků, skóre chronického zdraví a informace o primárních/recidivujících epizodách CDAD.
• U žen ve fertilním věku bude proveden těhotenský test z moči, který musí být negativní.

Subjekty, které jsou v současné době na standardní antibiotické kúře pro CDAD s perorálním/intravenózním metronidazolem a/nebo vankomycinem, budou pokračovat v této terapii po dobu minimálně 10 dnů na standardní péči podle uvážení lékaře studie.

Experimentální postupy:

Den 1 Návštěva proběhne během nebo do 3 dnů po screeningu. Pokud se průjem opakoval a existuje podezření na relaps CDAD, odeberte vzorek stolice pro stanovení toxinu ELISA/buněčným testem, kultivací a mikroskopií. Pokud je pozitivní na CDAD, subjekt bude vyřazen ze studie a bude sledován podle standardní péče pro relaps CDAD. Hodnocení zahrnují:

• Karnofsky a EORTC GI skóre.
• 45 ml krevního odběru pro hematologii (Hgb, WBC w/diff, krevní destičky), funkci ledvin (kreatinin, urea, elektrolyty), funkci jater (ALT, AST, alkalická fosfatáza, albumin, glukóza, celkový protein, bilirubin), lipidy, IgE, a pro skladování.
• U žen ve fertilním věku bude proveden těhotenský test z moči, který musí být negativní.
• Distribuce deníku subjektu pro záznam jakýchkoli nežádoucích událostí a počtu a konzistence všech stolic.

Po dokončení těchto hodnocení dostanou subjekty MucoMilk® dostatek studijního produktu na celé 14denní období dávkování, personál studie jim poradí ohledně správného skladování a podávání a dostane deník studijního agenta, aby zaznamenal shodu.

7. až 9. den Návštěva bude provedena telefonicky u ambulantních pacientů nebo návštěvou u hospitalizovaných pacientů, aby se zkontrolovala frekvence a konzistence stolice a případné nežádoucí účinky MucoMilk®. Pokud je na základě tohoto přehledu podezření na relaps CDAD, bude subjekt požádán, aby poskytl vzorek stolice pro stanovení toxinu. Pokud je pozitivní na CDAD, bude subjektu vysazen MucoMilk®, pokud je to vhodné, ze studie a bude sledován podle standardní péče o relaps CDAD.

Následné postupy:

Den 18 až 21 Hodnocení návštěv zahrnují:

• Cílená fyzická zkouška.
• Karnofsky a EORTC GI skóre.
• Odběr 45 ml krve pro hematologii, renální a jaterní testy, lipidy, IgE a pro skladování.
• Pokud se průjem opakoval a existuje podezření na relaps CDAD, odeberte vzorek stolice pro stanovení toxinu ELISA/buněčným testem, kultivací a mikroskopií.
• Sbírka všech nepoužitých zkoumaných produktů a deníku studijního agenta.
• Recenze předmětového deníku. Subjekty budou i nadále zaznamenávat jakékoli nežádoucí účinky a počet a konzistenci všech stolic během období sledování.

Během 60. dne budou týdenní návštěvy prováděny telefonicky nebo návštěvou, aby se zkontrolovaly pohyby střev a konzistence stolice. Pokud je na základě jakéhokoli přezkoumání podezření na relaps CDAD, bude subjekt požádán, aby poskytl vzorek stolice pro analýzu toxinů. Pokud je pozitivní na CDAD, subjekt bude vyřazen ze studie a bude sledován podle standardní péče pro relaps CDAD. Hodnotí se také výskyt a doba do výskytu jakéhokoli nového relapsu v tomto období. Subjekty, které dokončí studii do 60. dne bez recidivy CDAD, budou požádány, aby vrátily svůj deník, byly propuštěny z účasti ve studii a odeslány zpět svému lékaři primární péče ke kontrole.

3.4 Skladování biologických vzorků: Během této studie budou vzorky séra odebrané v den 1 a v den 18 až 21 označeny identifikačním číslem studie subjektu a datem odběru; zpracované; zamrzlý; a uloženy v MucoVax pro budoucí testování, které je součástí této studie, včetně zkoumání protilátek namířených proti C. difficile a jeho toxinům. Rovněž může být zkoumána přítomnost lidských protilátek namířených proti hovězím imunoglobulinům. Sponzor bude mít výhradní kontrolu nad těmito vzorky, které budou uloženy na dobu neurčitou. Subjekty nebudou informovány o výsledcích těchto budoucích studií, protože shromážděné informace se nebudou vztahovat na léčbu jejich onemocnění v době provádění těchto testů. Pokud jsou tyto vzorky poskytnuty sekundárním zkoušejícím, tyto vzorky, které nemají žádné identifikátory subjektu a jsou anonymní, obdrží od sponzora sekundární zkoušející. Sekundární zkoušející nebude mít přímý přístup k žádným identifikátorům subjektu ani souvisejícím informacím o subjektu.