Molkenproteinkonzentrat 40 % aus Milch immunisierter Kühe zur Vorbeugung eines Rückfalls von Clostridium difficile-Durchfall

Dies ist eine monozentrische, prospektive, kontrollierte, randomisierte, offene Studie. Sechzig Probanden werden 2:1 randomisiert, um MucoMilk® (n=40) oder den Kontrollarm ohne spezifische Produktintervention (n=20) zu erhalten. Es gibt keine wirksame, von der FDA zugelassene Behandlung zur Verhinderung des Wiederauftretens von CDAD, die Patienten vorenthalten wird, die in den Kontrollarm randomisiert werden.

Der Sponsor wird fortlaufend nummerierte Chargen von MucoMilk® für die gesamte 2-wöchige Dosierungsperiode oder 42 Packungen vorbereiten und eine Randomisierungstabelle erstellen, die vom Apotheker des Investigational Drug Service (IDS) der University of Pittsburgh vertraulich behandelt wird. Jedem Probanden wird bei der Einschreibung in die Studie eine fortlaufende Studiennummer (z. B. 1, 2, 3 usw.) zugewiesen. Nach der Registrierung wird sich das Forschungspersonal mit dem IDS-Apotheker in Verbindung setzen, um die Studiennummer und die Randomisierungszuweisung des Probanden zu erhalten (MucoMilk® oder keine spezifische Produktintervention). Das Forschungspersonal hat keinen Zugriff auf die Randomisierungstabelle.

Probanden, die MucoMilk® erhalten sollen, erhalten eine Schachtel mit 14 Broschüren, die mit „Tag 1“ bis „Tag 14“ nummeriert sind. Jede Packungsbeilage besteht aus 3 Päckchen mit der Aufschrift „Morgen“, „Mittag“ und „Abend“, die durch perforiertes Papier verbunden sind. Die Probanden erhalten eine Box und werden angewiesen, ihre Ernährung während des zweiwöchigen Kurses nicht zu ändern.

An der University of Pittsburgh müssen voraussichtlich bis zu 150 Fächer geprüft werden, um 60 Fächer zum Studium zugelassen zu bekommen. Die Probanden können bis zu 63 Tage an dieser Studie teilnehmen.

Die Probanden werden gemäß den institutionellen Richtlinien zur Infektionskontrolle für die Eindämmung von C. difficile verwaltet und befolgt, unabhängig von der zugewiesenen Studiengruppe. Die Probanden erhalten eine angemessene Behandlung für komorbide Erkrankungen auf der Grundlage des Urteils des behandelnden Arztes und der Praxisrichtlinien. Mit Ausnahme von Prüfpräparaten sind alle klinisch indizierten Begleitmedikationen zur symptomatischen Linderung oder Unterstützung auf Empfehlung und Zustimmung des Prüfarztes erlaubt.

Für diese Studie wird die Sicherheit von MucoMilk® durch passive Selbstauskunft in einem Probandentagebuch und aktive Überwachung durch voreingestellte Interviews zu unerwünschten Ereignissen bestimmt. Darüber hinaus werden vor und nach der Verabreichung von MucoMilk® eine körperliche Untersuchung und umfangreiche hämatologische und biochemische Tests durchgeführt.

Die Wirksamkeit wird durch Beurteilung der CDAD-Schubraten untersucht. Ein Rückfall der CDAD wird erreicht, wenn der Stuhl im Vergleich zum Vortag lockerer geworden ist und entweder (1) die Stuhlfrequenz an 2 aufeinanderfolgenden Tagen zugenommen hat oder (2) an einem einzigen Tag die Stuhlfrequenz um > 3 zunimmt Stuhlgang oder (3) Auftreten von > 6 Stuhlgängen/Tag an einem beliebigen Tag. In dieser Hinsicht wird ein CDAD-Rückfall als „wahrscheinlich“ definiert, wenn er wie beschrieben in den ersten 18 Tagen nach der MucoMilk®-Initiation mit einem negativen C.-diff-Toxin-Assay auftritt, oder als „bewiesen“, wenn er zu irgendeinem Zeitpunkt mit einem positiven C.-diff-Toxin-Assay auftritt Test. Ein Patient wird als Behandlungsversagen betrachtet, wenn er/sie die oben genannten Kriterien für einen CDAD-Rückfall erfüllt.

Probanden, die nicht in diese Studie aufgenommen werden können oder wollen, werden gebeten, 60 Tage lang außerhalb der Studie auf Nebenwirkungen oder CDAD-Schübe gemäß der Tagebuchdokumentation des Probanden nachbeobachtet zu werden. Diese Probanden können außerhalb dieser Studie eine Behandlung für CDAD als Standardbehandlung erhalten, ihnen wird jedoch kein Studienprodukt oder keine Intervention durch Randomisierung angeboten.

3.3 Klinische und Laboruntersuchungen: Die Probanden können während ihrer Teilnahme an dieser Studie entweder stationär oder ambulant behandelt werden. Stationäre Studienbesuche finden bei UPMC Presbyterian, UPMC Montefiore oder UPMC Shadyside statt. Ambulante Studienvisiten finden in der Infektiologie im Falk Medical Building statt. Jeder Studienbesuch dauert etwa eine Stunde, abhängig von den bei diesem Besuch durchzuführenden Verfahren.

Alle in dieser Studie durchgeführten Verfahren sind forschungserforderlich, mit Ausnahme der Antibiotikabehandlung für CDAD, die beim Diagnosebesuch eingeleitet wurde, und aller Stuhltoxintests, die durchgeführt werden, um einen vermuteten CDAD-Rückfall zu bestätigen, da dies beide Standardbehandlungen für CDAD sind. Der Ermittler überprüft die Ergebnisse aller Bewertungen, und diese Ergebnisse werden Teil der Forschungsaufzeichnungen des Probanden.

Es kann erforderlich sein, dass der Proband während der Teilnahme an dieser Studie zusätzliche Besuche macht, um im Falle unvorhergesehener oder unerwarteter anormaler Ergebnisse eines der unten aufgeführten Studienverfahren wiederholen zu lassen; Schwierigkeiten beim Probenversand, bei der Verarbeitung oder beim Testen; und/oder wenn das Subjekt irgendwelche Veränderungen in seinem/ihrem körperlichen Zustand erfährt.

Screening-Verfahren:

Der Screening-Besuch für alle Probanden findet innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1 statt oder wird mit dem Besuch am Tag 1 kombiniert, da die Probanden randomisiert werden können, wenn sie derzeit eine Standard-Antibiotikatherapie für CDAD erhalten oder abgeschlossen haben. Die Probanden werden gebeten, die Einverständniserklärung zu lesen und zu unterschreiben, bevor Studienverfahren durchgeführt werden. Zu den bei diesem Besuch durchzuführenden Bewertungen gehören:

• Vollständige körperliche Untersuchung.
• Sammlung von demografischen Daten, Medikationshistorie, chronischem Gesundheitszustand und Informationen zu primären/rezidiven CDAD-Episoden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter erhalten einen Urin-Schwangerschaftstest, der negativ sein muss.

Patienten, die sich derzeit in einem Standard-Antibiotika-Kurs für CDAD mit oralem/intravenösem Metronidazol und/oder Vancomycin befinden, werden diese Therapie nach Ermessen des Studienarztes für mindestens 10 Tage pro Behandlungsstandard fortsetzen.

Experimentelle Verfahren:

Der Tag-1-Besuch findet während oder innerhalb von 3 Tagen nach dem Screening statt. Wenn Durchfall wieder aufgetreten ist und ein CDAD-Rückfall vermutet wird, Stuhlprobe zur Toxinbestimmung durch ELISA/Zelltest, Kultur und Mikroskopie. Bei positivem CDAD-Befund wird der Proband aus der Studie genommen und gemäß dem Behandlungsstandard für einen CDAD-Rückfall weiterverfolgt. Auswertungen umfassen:

• Karnofsky- und EORTC-GI-Scores.
• 45 ml Blutabnahme für Hämatologie (Hgb, WBC w/diff, Blutplättchen), Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff, Elektrolyte), Leberfunktion (ALT, AST, alkalische Phosphatase, Albumin, Glukose, Gesamtprotein, Bilirubin), Lipide, IgE, und zur Aufbewahrung.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter erhalten einen Urin-Schwangerschaftstest, der negativ sein muss.
• Verteilung des Probandentagebuchs zur Aufzeichnung von unerwünschten Ereignissen und der Anzahl und Konsistenz aller Stühle.

Nach Abschluss dieser Bewertungen erhalten die MucoMilk®-Probanden ausreichend Studienprodukt für den gesamten 14-tägigen Dosierungszeitraum, werden vom Studienpersonal über die ordnungsgemäße Lagerung und Verabreichung beraten und erhalten ein Studienagenten-Tagebuch, um die Compliance aufzuzeichnen.

Tag 7 bis 9 Der Besuch wird bei ambulanten Patienten telefonisch oder bei stationären Patienten durch einen Besuch durchgeführt, um die Stuhlhäufigkeit und -konsistenz und gegebenenfalls wahrgenommene Nebenwirkungen von MucoMilk® zu überprüfen. Wenn basierend auf dieser Überprüfung ein CDAD-Rückfall vermutet wird, wird der Proband gebeten, eine Stuhlprobe für den Toxintest abzugeben. Bei positivem CDAD-Befund wird der Proband MucoMilk®, falls zutreffend, aus der Studie genommen und gemäß dem Behandlungsstandard für einen CDAD-Rückfall weiterverfolgt.

Folgeverfahren:

Die Besuchsauswertungen von Tag 18 bis 21 beinhalten:

• Gezielte körperliche Untersuchung.
• Karnofsky- und EORTC-GI-Scores.
• 45 ml Blutentnahme für Hämatologie, Nieren- und Leberfunktionstests, Lipide, IgE und zur Aufbewahrung.
• Wenn Durchfall wieder aufgetreten ist und ein CDAD-Rückfall vermutet wird, Stuhlprobe zur Toxinbestimmung durch ELISA/Zelltest, Kultur und Mikroskopie.
• Sammlung von unbenutzten Prüfpräparaten und Studienagenten-Tagebuch.
• Thema Tagebuchbesprechung. Die Probanden werden weiterhin alle unerwünschten Ereignisse und die Anzahl und Konsistenz aller Stühle während des Nachbeobachtungszeitraums aufzeichnen.

Bis Tag 60 werden wöchentliche Besuche per Telefon oder Besuch durchgeführt, um den Stuhlgang und die Stuhlkonsistenz zu überprüfen. Wenn aufgrund einer Überprüfung ein CDAD-Rückfall vermutet wird, wird der Proband gebeten, eine Stuhlprobe für den Toxintest abzugeben. Bei positivem CDAD-Befund wird der Proband aus der Studie genommen und gemäß dem Behandlungsstandard für einen CDAD-Rückfall weiterverfolgt. Das Auftreten und die Zeit bis zum Auftreten eines neuen Rückfalls in diesem Zeitraum werden ebenfalls bewertet. Probanden, die die Studie bis Tag 60 ohne Rückfall von CDAD abschließen, werden gebeten, ihr Tagebuch zurückzugeben, von der Studienteilnahme entlassen und zur Nachsorge an ihren Hausarzt zurückverwiesen.

3.4 Aufbewahrung biologischer Proben: Während dieser Studie werden Serumproben, die an Tag 1 und an Tag 18 bis 21 entnommen wurden, mit der Studienidentifikationsnummer und dem Entnahmedatum des Probanden gekennzeichnet; verarbeitet; gefroren; und bei MucoVax für zukünftige Tests gelagert, die Teil dieser Studie sind, einschließlich der Untersuchung von Antikörpern, die gegen C. difficile und seine Toxine gerichtet sind. Auch das Vorhandensein von menschlichen Antikörpern, die gegen Rinder-Immunglobuline gerichtet sind, kann untersucht werden. Der Sponsor hat die alleinige Kontrolle über diese Proben, die auf unbestimmte Zeit aufbewahrt werden. Die Probanden werden nicht über die Ergebnisse dieser zukünftigen Studien informiert, da die gesammelten Informationen zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Tests nicht für die Behandlung ihrer Krankheit gelten. Wenn diese Proben Sekundärforschern zur Verfügung gestellt werden, werden diese Proben, ohne jegliche Probandenkennungen und anonymisiert, vom Sponsor durch den Sekundärforscher bezogen. Der Sekundärforscher hat keinen direkten Zugriff auf Probandenidentifikatoren oder zugehörige Probandeninformationen.