Valleproteinkoncentrat 40 % lavet af mælk fra immuniserede køer for at hjælpe med at forebygge tilbagefald af Clostridium Difficile-Diarré

Dette er et enkeltcenter, prospektivt, kontrolleret, randomiseret, åbent studie. Tres forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 til at modtage MucoMilk® (n=40) eller til kontrolarmen uden nogen specifik produktintervention (n=20). Der er ingen effektiv FDA-godkendt behandling til at forhindre gentagelse af CDAD, som tilbageholdes fra forsøgspersoner, der vil blive randomiseret til kontrolarmen.

Sponsoren vil forberede sekventielt nummererede partier af MucoMilk® for hele 2-ugers doseringsperiode, eller 42 pakker, og vil udarbejde en randomiseringstabel, som vil blive holdt fortroligt af University of Pittsburgh Investigational Drug Service (IDS) farmaceut. Hvert forsøgsperson vil blive tildelt et sekventielt undersøgelsesnummer (dvs. 1, 2, 3 osv.), efterhånden som de bliver tilmeldt undersøgelsen. Ved tilmelding vil forskningspersonalet kontakte IDS-farmaceuten for at få forsøgspersonens undersøgelsesnummer og randomiseringstildeling (MucoMilk® eller ingen specifik produktintervention). Forskningspersonale vil ikke have adgang til randomiseringstabellen.

Forsøgspersoner, der er tildelt MucoMilk®, får en æske med 14 foldere nummereret "Dag 1" til "Dag 14". Hver folder består af 3 pakker mærket "morgen", "middag" og "aften" forbundet med perforeret papir. Forsøgspersonerne vil blive forsynet med en æske og instrueret i ikke at ændre deres kost i løbet af det to-ugers kursus.

Ved University of Pittsburgh forventes det, at op til 150 forsøgspersoner skal screenes for at kunne deltage i 60 forsøgspersoner. Forsøgspersoner kan deltage i denne undersøgelse i op til 63 dage.

Forsøgspersoner vil blive styret og fulgt i henhold til institutionelle retningslinjer for infektionskontrol for C. difficile-indeslutning uanset tildelt undersøgelsesgruppe. Forsøgspersoner vil modtage passende behandling for komorbide tilstande baseret på den behandlende læges vurdering og retningslinjer for praksis. Med undtagelse af forsøgsmidler vil enhver klinisk indiceret samtidig medicin til symptomatisk lindring eller støtte være tilladt efter anbefaling og godkendelse af investigator.

Til dette forsøg vil sikkerheden af ​​MucoMilk® blive bestemt ved passiv selvrapportering i en emnedagbog og aktiv overvågning ved forudindstillet interview af eventuelle uønskede hændelser. Derudover vil der blive udført en fysisk undersøgelse og omfattende hæmatologiske og biokemiske tests før og efter MucoMilk® administration.

Effekten vil blive undersøgt ved at vurdere CDAD-tilbagefaldsrater. Et tilbagefald af CDAD opnås, når afføringen i forhold til dagen før er blevet løsere, og enten (1) hyppigheden af ​​afføring er steget i 2 på hinanden følgende dage, eller (2) på en enkelt dag stiger frekvensen med > 3 afføring, eller (3) forekomst af > 6 afføringer/dag på en hvilken som helst dag. I denne henseende vil CDAD-tilbagefald blive defineret som "sandsynligt", hvis det forekommer som beskrevet i de første 18 dage efter MucoMilk®-initiering med et negativt C. diff-toksin-assay eller "bevist", hvis det på noget tidspunkt forekommer med et positivt C. diff-toksin assay. En forsøgsperson vil blive betragtet som en behandlingsfejl, hvis han/hun opfylder ovenstående kriterier for et CDAD-tilbagefald.

Forsøgspersoner, der ikke kan eller vil blive inkluderet i denne undersøgelse, vil blive bedt om at blive fulgt i 60 dage uden for studiet for eventuelle bivirkninger eller CDAD-tilbagefald pr. forsøgspersons dagbogsdokumentation. Disse forsøgspersoner kan modtage behandling for CDAD uden for denne undersøgelse som standardbehandling, men vil ikke blive tilbudt noget undersøgelsesprodukt eller intervention gennem randomisering.

3.3 Kliniske og laboratorieevalueringer: Forsøgspersoner kan være enten indlagte eller ambulante patienter under deres deltagelse i denne undersøgelse. Indlæggelsesstudiebesøg vil finde sted på UPMC Presbyterian, UPMC Montefiore eller UPMC Shadyside. Ambulante studiebesøg vil finde sted på Infektionsklinikken i Falk Lægebygning. Hvert studiebesøg vil vare omkring en time afhængigt af de procedurer, der skal udføres ved det pågældende besøg.

Alle procedurer, der udføres i denne undersøgelse, er forskningskrævende med undtagelse af den antibiotikabehandling for CDAD, der blev påbegyndt ved diagnosebesøget, og eventuelle afføringstoksinanalyser udført for at bekræfte formodet CDAD-tilbagefald, da disse begge er standardbehandling for CDAD. Investigator vil gennemgå resultaterne af alle evalueringer, og disse resultater vil blive en del af forsøgspersonens forskningsrekord.

Det kan være nødvendigt for forsøgspersonen at aflægge yderligere besøg under deltagelse i denne undersøgelse for at få nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne anført nedenfor gentaget i tilfælde af uforudsete eller uforudsete unormale resultater; vanskeligheder med prøveforsendelse, behandling eller testning; og/eller hvis forsøgspersonen oplever ændringer i hans/hendes fysiske tilstand.

Screeningsprocedurer:

Screeningsbesøg for alle forsøgspersoner vil finde sted inden for 3 dage før dag 1 eller vil blive kombineret med dag 1 besøg, da forsøgspersoner kan randomiseres, hvis de i øjeblikket modtager eller har gennemført standard antibiotikabehandling for CDAD. Forsøgspersoner vil blive bedt om at læse og underskrive det informerede samtykke, før der udføres undersøgelsesprocedurer. Evalueringer, der skal foretages ved dette besøg omfatter:

• Fuldstændig fysisk undersøgelse.
• Indsamling af demografiske data, medicinhistorie, kronisk helbredsscore og oplysninger om primær/tilbagefald af CDAD-episode.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil få en uringraviditetstest, som skal være negativ.

Forsøgspersoner på et standard antibiotikakursus for CDAD med oral/intravenøs metronidazol og/eller vancomycin vil fortsætte denne behandling i mindst 10 dage pr. standardbehandling efter undersøgelseslægens skøn.

Eksperimentelle procedurer:

Dag 1 besøg vil finde sted under eller inden for 3 dage efter screening. Hvis diarré er vendt tilbage, og der er mistanke om CDAD-tilbagefald, tages afføringsprøve til toksinanalyse ved ELISA/celletest, kultur og mikroskopi. Hvis patienten er positiv for CDAD, vil forsøgspersonen blive taget fra undersøgelsen og følges i henhold til standarden for pleje for CDAD-tilbagefald. Evalueringer omfatter:

• Karnofsky og EORTC GI scorer.
• 45 ml blodprøve til hæmatologi (Hgb, WBC m/diff, blodplader), nyrefunktion (kreatinin, urinstof, elektrolytter), leverfunktion (ALT, AST, alkalisk fosfatase, albumin, glucose, totalprotein, bilirubin), lipider, IgE, og til opbevaring.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil få en uringraviditetstest, som skal være negativ.
• Distribuering af emnedagbog til registrering af eventuelle uønskede hændelser og antallet og konsistensen af ​​alle afføringer.

Ved afslutningen af ​​disse evalueringer vil MucoMilk®-personer modtage tilstrækkeligt med undersøgelsesprodukt til hele 14-dages doseringsperiode, blive rådgivet om korrekt opbevaring og administration af undersøgelsespersonalet og få udleveret en undersøgelsesagentdagbog for at registrere overholdelse.

Dag 7 til 9 Besøg vil blive gennemført telefonisk for ambulante patienter eller ved besøg for indlagte patienter for at gennemgå afføringsfrekvens og konsistens og eventuelle opfattede bivirkninger fra MucoMilk®, hvis det er relevant. Hvis der er mistanke om et CDAD-tilbagefald baseret på denne gennemgang, vil forsøgspersonen blive bedt om at give en afføringsprøve til toksinanalyse. Hvis patienten er positiv for CDAD, vil forsøgspersonen blive taget af MucoMilk®, hvis det er relevant, fra studiet og følges i henhold til standarden for pleje for CDAD-tilbagefald.

Opfølgningsprocedurer:

Dag 18 til 21 Besøgsevalueringer inkluderer:

• Målrettet fysisk undersøgelse.
• Karnofsky og EORTC GI scorer.
• 45 ml blodprøve til hæmatologi, nyre- og leverfunktionstest, lipider, IgE og til opbevaring.
• Hvis diarré er vendt tilbage, og der er mistanke om CDAD-tilbagefald, tages afføringsprøve til toksinanalyse ved ELISA/celletest, kultur og mikroskopi.
• Indsamling af ubrugte undersøgelsesprodukter og dagbog for undersøgelsesagenter.
• Gennemgang af emnedagbog. Forsøgspersonerne vil fortsætte med at registrere alle uønskede hændelser og antallet og konsistensen af ​​al afføring under opfølgningsperioden.

Til og med dag 60 vil ugentlige besøg blive gennemført via telefon eller besøg for at gennemgå afføring og afføringskonsistens. Hvis der er mistanke om et CDAD-tilbagefald baseret på en anmeldelse, vil forsøgspersonen blive bedt om at give en afføringsprøve til toksinanalyse. Hvis patienten er positiv for CDAD, vil forsøgspersonen blive taget fra undersøgelsen og følges i henhold til standarden for pleje for CDAD-tilbagefald. Forekomsten og tiden til forekomsten af ​​et nyt tilbagefald i denne periode vil også blive evalueret. Forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsen til og med dag 60 uden tilbagefald af CDAD, vil blive bedt om at returnere deres dagbog, udskrevet fra undersøgelsesdeltagelsen og henvist tilbage til deres primære læge for opfølgning.

3.4 Opbevaring af biologiske prøver: I løbet af denne undersøgelse vil serumprøver indsamlet på dag 1 og på dag 18 til 21 blive mærket med forsøgspersonens undersøgelses identifikationsnummer og indsamlet dato; forarbejdet; Frosset; og opbevaret hos MucoVax til fremtidig test, som er en del af denne undersøgelse, herunder undersøgelse af antistoffer rettet mod C. difficile og dets toksiner. Tilstedeværelsen af ​​humane antistoffer rettet mod bovine immunoglobuliner kan også undersøges. Sponsoren vil have enekontrol over disse prøver, som vil blive opbevaret i en ubestemt periode. Forsøgspersoner vil ikke blive underrettet om resultaterne af disse fremtidige undersøgelser, da de indsamlede oplysninger ikke vil gælde for behandlingen af ​​deres sygdom på det tidspunkt, hvor disse tests udføres. Hvis disse prøver leveres til sekundære efterforskere, vil disse prøver, uden alle emneidentifikatorer og gøres anonyme, blive indhentet fra sponsoren af ​​den sekundære efterforsker. Den sekundære efterforsker vil ikke have direkte adgang til nogen emneidentifikatorer eller relaterede emneoplysninger.