Концентрат сывороточного протеина 40%, изготовленный из молока иммунизированных коров, для предотвращения рецидива Clostridium difficile-диареи

Это одноцентровое, проспективное, контролируемое, рандомизированное, открытое исследование. Шестьдесят субъектов будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения MucoMilk® (n=40) или для контрольной группы без вмешательства с конкретным продуктом (n=20). Не существует эффективного одобренного FDA лечения для предотвращения рецидива CDAD, которое не проводится у субъектов, которые будут рандомизированы в контрольную группу.

Спонсор подготовит последовательно пронумерованные партии MucoMilk® на весь 2-недельный период дозирования или 42 упаковки, а также подготовит таблицу рандомизации, конфиденциальность которой будет храниться у фармацевта Исследовательской службы лекарственных средств Университета Питтсбурга (IDS). Каждому субъекту будет присвоен порядковый номер исследования (например, 1, 2, 3 и т. д.) по мере его включения в исследование. После регистрации исследовательский персонал свяжется с фармацевтом IDS, чтобы получить номер исследования субъекта и назначение рандомизации (MucoMilk® или отсутствие вмешательства с конкретным продуктом). Исследовательский персонал не будет иметь доступа к таблице рандомизации.

Субъектам, назначенным для получения MucoMilk®, будет выдана коробка, содержащая 14 листовок, пронумерованных от «День 1» до «День 14». Каждый листок состоит из 3-х пакетов с надписями «утро», «полдень» и «вечер», соединенных перфорированной бумагой. Субъектам будет предоставлена ​​одна коробка и проинструктированы не менять свой рацион в течение двухнедельного курса.

Ожидается, что в Университете Питтсбурга необходимо будет проверить до 150 предметов, чтобы включить 60 предметов в исследование. Субъекты могут участвовать в этом исследовании до 63 дней.

Субъекты будут управляться и наблюдаться в соответствии с руководящими принципами институционального инфекционного контроля для сдерживания C. difficile независимо от назначенной исследовательской группы. Субъекты будут получать соответствующее лечение сопутствующих заболеваний на основе суждения лечащего врача и практических рекомендаций. За исключением исследуемых агентов, любые клинически показанные сопутствующие препараты для симптоматического облегчения или поддержки будут разрешены по рекомендации и одобрению исследователя.

В этом испытании безопасность MucoMilk® будет определяться пассивным самоотчетом в дневнике испытуемого и активным наблюдением путем предварительно заданного опроса о любых нежелательных явлениях. Кроме того, до и после введения MucoMilk® будет проведен физический осмотр и расширенные гематологические и биохимические анализы.

Эффективность будет проверяться путем оценки частоты рецидивов CDAD. Рецидив CDAD будет достигнут, когда, по сравнению с предыдущим днем, стул стал более жидким и либо (1) частота стула увеличилась в течение 2 дней подряд, либо (2) в один день частота увеличилась на > 3 стула или (3) возникновение > 6 стулов в день в любой день. В этом отношении рецидив CDAD будет определяться как «вероятный», если он возникает, как описано, в течение первых 18 дней после начала приема MucoMilk® с отрицательным результатом анализа на токсин C. diff или как «доказанный», если он возникает в любое время с положительным тестом на токсин C. diff. проба. Субъект будет считаться неудачным в лечении, если он/она соответствует вышеуказанным критериям рецидива CDAD.

Субъектам, которые не могут или не будут включены в это исследование, будет предложено наблюдать в течение 60 дней вне исследования на предмет любых побочных реакций или рецидивов CDAD в соответствии с дневниковой документацией субъекта. Эти субъекты могут получать лечение CDAD за пределами этого исследования в качестве стандарта лечения, но им не будет предлагаться какой-либо исследовательский продукт или вмешательство посредством рандомизации.

3.3 Клинические и лабораторные оценки: Субъекты могут находиться как в стационаре, так и амбулаторно во время их участия в этом исследовании. Стационарные учебные визиты будут проходить в UPMC Presbyterian, UPMC Montefiore или UPMC Shadyside. Амбулаторные ознакомительные визиты будут проходить в Клинике инфекционных заболеваний в Медицинском корпусе Фалька. Каждый ознакомительный визит будет длиться около одного часа в зависимости от процедур, которые будут выполнены во время этого визита.

Все процедуры, выполненные в этом исследовании, необходимы для исследования, за исключением лечения антибиотиками CDAD, начатого во время диагностического визита, и любых анализов токсинов в кале, проводимых для подтверждения подозрения на рецидив CDAD, поскольку оба они являются стандартом лечения CDAD. Исследователь просматривает результаты всех оценок, и эти результаты становятся частью протокола исследования субъекта.

Во время участия в этом исследовании субъекту может потребоваться совершить дополнительные посещения, чтобы повторить любую из процедур исследования, перечисленных ниже, в случае непредвиденных или непредвиденных аномальных результатов; трудности с доставкой, обработкой или тестированием образцов; и/или если субъект испытывает какие-либо изменения в своем физическом состоянии.

Процедуры проверки:

Скрининговый визит для всех субъектов состоится в течение 3 дней до дня 1 или будет объединен с визитом в день 1, поскольку субъекты могут быть рандомизированы, если они в настоящее время получают или завершили стандартную антибактериальную терапию для CDAD. Субъектов попросят прочитать и подписать информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур исследования. Оценки, которые должны быть сделаны во время этого визита, включают:

• Полное физическое обследование.
• Сбор демографических данных, анамнеза приема лекарств, оценки хронического состояния здоровья и информации о первичном/рецидивном эпизоде ​​CDAD.
• Субъектам женского пола с детородным потенциалом будет сделан тест мочи на беременность, который должен быть отрицательным.

Субъекты, которые в настоящее время проходят стандартный курс антибиотикотерапии CDAD с пероральным/внутривенным введением метронидазола и/или ванкомицина, будут продолжать эту терапию в течение как минимум 10 дней в соответствии со стандартом лечения по усмотрению врача-исследователя.

Экспериментальные процедуры:

Посещение в первый день будет происходить во время или в течение 3 дней после скрининга. Если диарея повторилась и подозревается рецидив CDAD, образец стула для анализа на токсины с помощью ELISA / клеточного теста, посева и микроскопии. В случае положительного результата на CDAD субъект будет исключен из исследования и будет наблюдаться в соответствии со стандартом лечения рецидива CDAD. Оценки включают:

• Карнофски и оценки EORTC GI.
• 45 мл забора крови для гематологии (Hgb, лейкоциты с разницей, тромбоциты), функции почек (креатинин, мочевина, электролиты), функции печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, альбумин, глюкоза, общий белок, билирубин), липидов, IgE, и для хранения.
• Субъектам женского пола с детородным потенциалом будет сделан тест мочи на беременность, который должен быть отрицательным.
• Распространение дневника субъекта для записи любых нежелательных явлений, количества и консистенции стула.

По завершении этих оценок испытуемые MucoMilk® получат достаточное количество исследуемого продукта на весь 14-дневный период дозирования, получат рекомендации по правильному хранению и применению со стороны исследовательского персонала, а также получат дневник исследуемого агента для записи соблюдения.

День 7–9. Визит будет проводиться по телефону для амбулаторных пациентов или путем визита для стационарных пациентов для оценки частоты и консистенции стула и любых предполагаемых нежелательных явлений от MucoMilk®, если это применимо. Если на основании этого обзора возникнет подозрение на рецидив CDAD, субъекту будет предложено предоставить образец стула для анализа на токсины. В случае положительного результата на CDAD субъект будет исключен из MucoMilk®, если это применимо, вне исследования и будет наблюдаться в соответствии со стандартом лечения рецидива CDAD.

Последующие процедуры:

День 18–21 Оценка посещения включает:

• Целенаправленный физический осмотр.
• Карнофски и оценки EORTC GI.
• Забор 45 мл крови для гематологии, функциональных тестов почек и печени, липидов, IgE и для хранения.
• Если диарея повторилась и подозревается рецидив CDAD, образец стула для анализа на токсины с помощью ELISA / клеточного теста, посева и микроскопии.
• Сбор любого неиспользованного исследуемого продукта и дневник исследуемого агента.
• Обзор дневника субъекта. Субъекты будут продолжать записывать любые нежелательные явления, а также количество и консистенцию стула в течение периода наблюдения.

В течение 60-го дня будут проводиться еженедельные визиты по телефону или визиты для проверки дефекации и консистенции стула. Если на основании какого-либо обзора подозревается рецидив CDAD, субъекту будет предложено предоставить образец стула для анализа на токсины. В случае положительного результата на CDAD субъект будет исключен из исследования и будет наблюдаться в соответствии со стандартом лечения рецидива CDAD. Также будет оцениваться возникновение и время до возникновения любого нового рецидива в этот период. Субъектов, которые завершат исследование до 60-го дня без рецидива CDAD, попросят вернуть свой дневник, выпишут из участия в исследовании и направят обратно к своему лечащему врачу для последующего наблюдения.

3.4 Хранение биологических образцов: во время этого исследования образцы сыворотки, собранные в день 1 и в дни с 18 по 21, будут помечены идентификационным номером исследования субъекта и датой сбора; обработанный; замороженный; и хранится в MucoVax для будущего тестирования, которое является частью этого исследования, включая исследование антител, направленных против C. difficile и его токсинов. Кроме того, можно проверить наличие человеческих антител, направленных против бычьих иммуноглобулинов. Спонсор будет иметь исключительный контроль над этими образцами, которые будут храниться в течение неопределенного периода времени. Субъекты не будут уведомлены о результатах этих будущих исследований, поскольку собранная информация не будет применяться для лечения их заболевания на момент проведения этих тестов. Если эти образцы предоставляются вторичным исследователям, эти образцы, лишенные всех идентификаторов субъекта и анонимные, будут получены от спонсора вторичным исследователем. Вторичный исследователь не будет иметь прямого доступа к каким-либо идентификаторам субъекта или связанной с ним информации.