Wei-eiwitconcentraat 40% gemaakt van melk van geïmmuniseerde koeien om te helpen bij het voorkomen van terugval van Clostridium difficile-diarree

Dit is een single-center, prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde, open-label studie. Zestig proefpersonen worden 2:1 gerandomiseerd naar MucoMilk® (n=40) of naar de controle-arm zonder specifieke productinterventie (n=20). Er is geen effectieve door de FDA goedgekeurde behandeling om herhaling van CDAD te voorkomen die wordt onthouden aan proefpersonen die willekeurig worden toegewezen aan de controle-arm.

De sponsor bereidt opeenvolgend genummerde partijen MucoMilk® voor de gehele doseringsperiode van 2 weken, of 42 pakjes, en stelt een randomisatietabel op die vertrouwelijk wordt gehouden door de apotheker van de University of Pittsburgh Investigational Drug Service (IDS). Elke proefpersoon krijgt een opeenvolgend studienummer toegewezen (d.w.z. 1, 2, 3, enz.) als ze zijn ingeschreven voor de studie. Na inschrijving zal het onderzoekspersoneel contact opnemen met de IDS-apotheker om het studienummer en de randomisatieopdracht van de proefpersoon te verkrijgen (MucoMilk® of geen specifieke productinterventie). Onderzoekers hebben geen toegang tot de randomisatietabel.

Proefpersonen die zijn aangewezen om MucoMilk® te krijgen, krijgen een doos met 14 folders genummerd van "Dag 1" tot "Dag 14". Elke folder bestaat uit 3 pakjes met het opschrift "ochtend", "middag" en "avond" verbonden door geperforeerd papier. De proefpersonen krijgen één doos en worden geïnstrueerd om hun dieet niet te veranderen tijdens de cursus van twee weken.

Aan de Universiteit van Pittsburgh wordt verwacht dat er tot 150 proefpersonen moeten worden gescreend om 60 proefpersonen te laten studeren. Proefpersonen kunnen maximaal 63 dagen aan dit onderzoek deelnemen.

Proefpersonen zullen worden beheerd en gevolgd volgens de richtlijnen voor infectiebeheersing van de instelling voor C. difficile-beheersing, ongeacht de toegewezen onderzoeksgroep. Proefpersonen zullen een passende behandeling krijgen voor comorbide aandoeningen op basis van het oordeel van de behandelend arts en praktijkrichtlijnen. Met uitzondering van onderzoeksgeneesmiddelen zijn alle klinisch geïndiceerde gelijktijdige medicaties voor symptomatische verlichting of ondersteuning toegestaan ​​op aanbeveling en goedkeuring van de onderzoeker.

Voor dit onderzoek zal de veiligheid van MucoMilk® worden bepaald door passieve zelfrapportage in een proefpersoondagboek en actieve bewaking door middel van een vooraf ingesteld interview van eventuele bijwerkingen. Bovendien zullen voor en na toediening van MucoMilk® een lichamelijk onderzoek en uitgebreide hematologische en biochemische tests worden uitgevoerd.

De werkzaamheid zal worden onderzocht door de terugvalpercentages van CDAD te beoordelen. Een terugval van CDAD wordt bereikt wanneer, in vergelijking met de dag ervoor, de ontlasting losser is geworden en ofwel (1) de frequentie van de ontlasting gedurende 2 opeenvolgende dagen is toegenomen, of (2) op een enkele dag de frequentie met > 3 is toegenomen ontlasting, of (3) optreden van > 6 ontlasting/dag op een willekeurige dag. In dit opzicht zal CDAD-terugval worden gedefinieerd als "waarschijnlijk" als het zich voordoet zoals beschreven gedurende de eerste 18 dagen na de start van MucoMilk® met een negatieve C. diff-toxine-assay of "bewezen" als het op enig moment optreedt met een positief C. diff-toxine. test. Een proefpersoon wordt beschouwd als een mislukte behandeling als hij/zij voldoet aan de bovenstaande criteria voor een terugval van CDAD.

Proefpersonen die niet in deze studie kunnen of willen worden opgenomen, zullen worden gevraagd gedurende 60 dagen buiten de studie te worden gevolgd voor eventuele bijwerkingen of CDAD-recidieven per dagboekdocumentatie van de proefpersoon. Deze proefpersonen kunnen buiten deze studie om behandeld worden voor CDAD als standaardbehandeling, maar krijgen geen studieproduct of interventie aangeboden door middel van randomisatie.

3.3 Klinische en laboratoriumevaluaties: Proefpersonen kunnen tijdens hun deelname aan dit onderzoek intramuraal of poliklinisch zijn. Intramurale studiebezoeken vinden plaats bij UPMC Presbyterian, UPMC Montefiore of UPMC Shadyside. Er vinden poliklinische studiebezoeken plaats in de Infectieziektekliniek in het Falk Medical Building. Elk studiebezoek duurt ongeveer een uur, afhankelijk van de procedures die bij dat bezoek moeten worden uitgevoerd.

Alle procedures die in dit onderzoek worden uitgevoerd, zijn vereist voor onderzoek, met uitzondering van de antibioticabehandeling voor CDAD die is gestart tijdens het diagnosebezoek en alle ontlastingstoxine-assays die zijn uitgevoerd om een ​​vermoedelijke terugval van CDAD te bevestigen, aangezien dit beide standaardbehandelingen zijn voor CDAD. De onderzoeker beoordeelt de resultaten van alle evaluaties en deze resultaten worden onderdeel van het onderzoeksdossier van de proefpersoon.

Het kan nodig zijn dat de proefpersoon tijdens deelname aan dit onderzoek een of meer extra bezoeken aflegt om een ​​van de onderstaande onderzoeksprocedures te laten herhalen in het geval van onvoorziene of onverwachte abnormale resultaten; moeilijkheden bij het verzenden, verwerken of testen van monsters; en/of als de proefpersoon veranderingen in zijn/haar fysieke conditie ervaart.

Screeningprocedures:

Het screeningsbezoek voor alle proefpersonen vindt plaats binnen 3 dagen voorafgaand aan dag 1 of wordt gecombineerd met het bezoek op dag 1, aangezien proefpersonen kunnen worden gerandomiseerd als ze momenteel standaard antibiotische therapie voor CDAD krijgen of hebben voltooid. Proefpersonen zullen worden gevraagd om de geïnformeerde toestemming te lezen en te ondertekenen voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd. Evaluaties die tijdens dit bezoek moeten worden uitgevoerd, zijn onder meer:

• Compleet lichamelijk onderzoek.
• Verzameling van demografische gegevens, medicatiegeschiedenis, chronische gezondheidsscore en informatie over primaire/recidief CDAD-episoden.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, krijgen een urine-zwangerschapstest, die negatief moet zijn.

Proefpersonen die momenteel een standaard antibioticakuur voor CDAD volgen met oraal/intraveneus metronidazol en/of vancomycine zullen deze therapie gedurende minimaal 10 dagen per zorgstandaard voortzetten naar goeddunken van de onderzoeksarts.

Experimentele procedures:

Dag 1 Het bezoek vindt plaats tijdens of binnen 3 dagen na de screening. Als diarree is teruggekeerd en CDAD-terugval wordt vermoed, ontlastingsmonster voor toxine-assay door ELISA / celtest, kweek en microscopie. Indien positief voor CDAD, wordt de proefpersoon van de studie gehaald en gevolgd volgens de standaardzorg voor CDAD-terugval. Evaluaties omvatten:

• Karnofsky en EORTC GI-scores.
• 45 ml bloedafname voor hematologie (Hgb, WBC w/diff, bloedplaatjes), nierfunctie (creatinine, ureum, elektrolyten), leverfunctie (ALT, AST, alkalische fosfatase, albumine, glucose, totaal eiwit, bilirubine), lipiden, IgE, en voor opslag.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, krijgen een urine-zwangerschapstest, die negatief moet zijn.
• Distributie van het dagboek van de proefpersoon voor het vastleggen van eventuele bijwerkingen en het aantal en de consistentie van alle ontlasting.

Na voltooiing van deze evaluaties zullen MucoMilk®-proefpersonen voldoende onderzoeksproduct ontvangen voor de volledige doseringsperiode van 14 dagen, advies krijgen over de juiste opslag en toediening door het onderzoekspersoneel, en een dagboek met studiemiddelen krijgen om de naleving bij te houden.

Dag 7 tot 9 Bezoek zal telefonisch worden uitgevoerd voor poliklinische patiënten of per bezoek voor intramurale patiënten om de frequentie en consistentie van de ontlasting en eventuele waargenomen bijwerkingen van MucoMilk® te beoordelen, indien van toepassing. Als op basis van deze beoordeling een CDAD-terugval wordt vermoed, wordt de proefpersoon gevraagd om een ​​ontlastingsmonster voor toxine-assay te verstrekken. Indien positief voor CDAD, zal de proefpersoon indien van toepassing van MucoMilk® worden gehaald, van studie, en worden gevolgd volgens de zorgstandaard voor CDAD-terugval.

Vervolgprocedures:

Dag 18 tot 21 Bezoekevaluaties omvatten:

• Gericht lichamelijk onderzoek.
• Karnofsky en EORTC GI-scores.
• 45 ml bloedafname voor hematologie, nier- en leverfunctietesten, lipiden, IgE en voor opslag.
• Als diarree is teruggekeerd en CDAD-terugval wordt vermoed, ontlastingsmonster voor toxine-assay door ELISA / celtest, kweek en microscopie.
• Verzameling van alle ongebruikte onderzoeksproducten en dagboeken van studiemiddelen.
• Onderwerp dagboekoverzicht. Proefpersonen zullen tijdens de follow-upperiode eventuele ongewenste voorvallen en het aantal en de consistentie van alle ontlasting blijven registreren.

Tot en met dag 60 zullen wekelijkse bezoeken per telefoon of bezoek worden uitgevoerd om de stoelgang en de consistentie van de ontlasting te beoordelen. Als op basis van een beoordeling een terugval van CDAD wordt vermoed, wordt de proefpersoon gevraagd om een ​​ontlastingsmonster voor toxine-assay te verstrekken. Indien positief voor CDAD, wordt de proefpersoon van de studie gehaald en gevolgd volgens de standaardzorg voor CDAD-terugval. Het optreden en de tijd tot het optreden van een nieuwe terugval in deze periode zal ook worden geëvalueerd. Proefpersonen die het onderzoek voltooien tot en met dag 60 zonder terugval van CDAD zullen worden gevraagd hun dagboek terug te geven, worden ontslagen van deelname aan het onderzoek en worden terugverwezen naar hun huisarts voor follow-up.

3.4 Opslag van biologische monsters: tijdens dit onderzoek worden serummonsters die op dag 1 en op dag 18 tot 21 zijn verzameld, gelabeld met het studie-identificatienummer van de proefpersoon en de verzamelde datum; verwerkt; bevroren; en opgeslagen bij MucoVax voor toekomstige tests die deel uitmaken van deze studie, inclusief onderzoek van antilichamen gericht tegen C. difficile en zijn toxines. Ook kan de aanwezigheid van menselijke antilichamen gericht tegen runderimmunoglobulinen worden onderzocht. De sponsor heeft de exclusieve zeggenschap over deze monsters, die voor onbepaalde tijd worden bewaard. Proefpersonen zullen niet op de hoogte worden gebracht van de resultaten van deze toekomstige onderzoeken, aangezien de verzamelde informatie niet van toepassing is op het beheer van hun ziekte op het moment dat deze tests worden uitgevoerd. Als deze monsters worden verstrekt aan secundaire onderzoekers, zullen deze monsters, ontdaan van alle subject-identificatoren en anoniem gemaakt, door de secundaire onderzoeker worden verkregen van de sponsor. De secundaire onderzoeker heeft geen directe toegang tot subject-ID's of gerelateerde subject-informatie.