クロストリジウム・ディフィシル下痢症の再発予防に役立つ、免疫された牛のミルクから作られたホエイプロテインコンセントレート40%

これは、単一施設、前向き、対照、無作為化、非盲検試験です。 60 人の被験者が 2:1 で無作為に割り付けられ、MucoMilk® (n=40) または特定の製品介入なしの対照群 (n=20) が投与されます。 対照群に無作為に割り付けられる被験者から差し控えられている CDAD の再発を予防するための効果的な FDA 承認の治療法はありません。

スポンサーは、2 週間の投与期間全体、つまり 42 個のパケットに対して連続番号の付けられた MucoMilk® のバッチを準備し、ピッツバーグ大学の Investigational Drug Service (IDS) 薬剤師によって秘密裏に保持される無作為化表を準備します。 各被験者には、研究に登録されると、連続した研究番号 (すなわち、1、2、3 など) が割り当てられます。 登録時に、研究スタッフは IDS 薬剤師に連絡して、被験者の研究番号と無作為割付 (MucoMilk® または特定の製品介入なし) を取得します。 研究スタッフはランダム表にアクセスできません。

MucoMilk® を受け取るように割り当てられた被験者には、「1 日目」から「14 日目」までの番号が付けられた 14 枚のリーフレットが入った箱が与えられます。 各リーフレットは、「朝」、「昼」、「夜」とラベル付けされた 3 つのパケットで構成され、ミシン目で接続されています。 被験者には 1 つのボックスが提供され、2 週間のコース中は食事を変えないように指示されます。

ピッツバーグ大学では、60 科目を研究に登録するために、最大 150 科目をスクリーニングする必要があると予想されます。 被験者は、この研究に最大 63 日間参加できます。

被験者は、割り当てられた研究グループに関係なく、C.ディフィシレ封じ込めのための施設の感染管理ガイドラインに従って管理および追跡されます。 被験者は、担当医師の判断と診療ガイドラインに基づいて、併存疾患に対して適切な治療を受けます。 治験薬を除き、治験責任医師の推奨と承認により、症状の軽減またはサポートのために臨床的に示される併用薬が許可されます。

この試験では、MucoMilk®の安全性は、被験者の日記での受動的な自己報告と、事前に設定された有害事象のインタビューによる積極的な監視によって決定されます。 さらに、MucoMilk®投与の前後に、身体検査と広範な血液学的および生化学的検査が行われます。

CDADの再発率を評価することにより、有効性を調べる。 CDAD の再発は、前日と比較して便が緩くなり、(1) 便の回数が 2 日間連続して増加した場合、または (2) 1 日で便の回数が 3 を超えて増加した場合に達します。排便、または (3) 1 日 6 回以上の排便の発生。 この点で、CDAD 再発は、C. diff 毒素アッセイが陰性で MucoMilk® 開始後の最初の 18 日間に記載されているように発生する場合は「可能性が高い」と定義され、C. diff 毒素が陽性でいつでも発生する場合は「証明された」と定義されます。アッセイ。 CDAD再発の上記基準を満たす場合、被験者は治療失敗と見なされます。

この研究に含めることができない、または含まれない被験者は、被験者の日記の文書ごとに、副作用またはCDADの再発について60日間研究を中止するよう求められます。 これらの被験者は、標準治療としてこの研究以外で CDAD の治療を受けることができますが、無作為化による研究製品または介入は提供されません。

3.3 臨床的および検査的評価: 被験者は、この研究に参加している間、入院患者または外来患者のいずれかである可能性があります。 入院患者の研究訪問は、UPMC Presbyterian、UPMC Montefiore、または UPMC Shadyside で行われます。 外来の研究訪問は、Falk Medical Building の Infectious Disease Clinic で行われます。 各研究訪問は、その訪問で行われる手順に応じて、約 1 時間続きます。

この研究で行われたすべての手順は、診断訪問時に開始された CDAD の抗生物質治療と、疑わしい CDAD 再発を確認するために行われた便毒素アッセイを除いて、研究が必要です。これらは両方とも CDAD の標準治療です。 研究者はすべての評価の結果を検討し、これらの結果は被験者の研究記録の一部になります。

被験者は、この研究への参加中に追加の訪問を行い、予期しないまたは予期しない異常な結果が発生した場合に、以下にリストされている研究手順のいずれかを繰り返す必要がある場合があります。サンプルの発送、処理、またはテストの困難。および/または被験者が体調の変化を経験した場合。

スクリーニング手順:

すべての被験者のスクリーニング訪問は、1日目の3日前以内に行われるか、1日目の訪問と組み合わされます。現在CDADの標準的な抗生物質療法を受けているか完了している場合、被験者は無作為化される可能性があります。 被験者は、研究手順が実行される前に、インフォームドコンセントを読んで署名するよう求められます。 この訪問で行われる評価には、次のものが含まれます。

• 完全な身体検査。
• 人口統計データ、薬歴、慢性健康スコア、および原発性/再発 CDAD エピソード情報の収集。
• 出産の可能性のある女性被験者には、尿妊娠検査が行われますが、これは陰性でなければなりません。

現在、経口/静脈内メトロニダゾールおよび/またはバンコマイシンを使用したCDADの標準抗生物質コースに参加している被験者は、研究医師の裁量により、標準治療ごとに最低10日間この治療を続けます。

実験手順：

1日目の訪問は、スクリーニング中またはスクリーニング後3日以内に行われます。 下痢が再発し、CDAD 再発が疑われる場合は、ELISA/細胞検査、培養、および顕微鏡検査による毒素分析のための便サンプルを採取します。 CDADが陽性の場合、対象は研究から外され、CDAD再発の標準治療に従って追跡されます。 評価には次のものが含まれます。

• Karnofsky および EORTC GI スコア。
• 血液学 (Hgb、WBC w/diff、血小板)、腎機能 (クレアチニン、尿素、電解質)、肝機能 (ALT、AST、アルカリホスファターゼ、アルブミン、グルコース、総タンパク質、ビリルビン)、脂質、IgE、そして保管用。
• 出産の可能性のある女性被験者には、尿妊娠検査が行われますが、これは陰性でなければなりません。
• 有害事象を記録するための被験者の日記の配布、およびすべての便の数と一貫性。

これらの評価が完了すると、MucoMilk® 被験者は 14 日間の投与期間全体に十分な量の治験薬を受け取り、治験スタッフから適切な保管と投与について助言を受け、コンプライアンスを記録するために治験薬日誌を与えられます。

７日目から９日目 通院は、外来患者の場合は電話で、入院患者の場合は通院で行い、便の頻度と一貫性、およびMucoMilk®から認められた有害事象を確認します（該当する場合）。 このレビューに基づいて CDAD の再発が疑われる場合、被験者は毒素アッセイのために便サンプルを提供するよう求められます。 CDADが陽性の場合、被験者は、該当する場合はMucoMilk®を中止し、研究を中止し、CDAD再発の標準治療に従ってフォローされます。

フォローアップ手順:

18 日目から 21 日目の訪問評価には以下が含まれます。

• 対象を絞った身体検査。
• Karnofsky および EORTC GI スコア。
• 血液学、腎臓および肝機能検査、脂質、IgE、および保管用の 45ml 採血。
• 下痢が再発し、CDAD 再発が疑われる場合は、ELISA/細胞検査、培養、および顕微鏡検査による毒素分析のための便サンプルを採取します。
• 未使用の治験薬および治験薬日誌のコレクション。
• 被験者の日記のレビュー。 被験者は、フォローアップ期間中、すべての有害事象およびすべての便の数と一貫性を記録し続けます。

60日目まで、週1回の通院を電話または通院で行い、排便と便の硬さを確認します。 レビューに基づいてCDAD再発が疑われる場合、被験者は毒素アッセイのために便サンプルを提供するよう求められます。 CDADが陽性の場合、対象は研究から外され、CDAD再発の標準治療に従って追跡されます。 この期間における新たな再発の発生と発生までの時間も評価されます。 CDADの再発なしに60日目まで研究を完了した被験者は、日誌を返却し、研究への参加から解放され、フォローアップのためにかかりつけの医師に紹介されるよう求められます。

3.4 生物学的サンプルの保管: この研究中、1 日目および 18 日目から 21 日目に採取された血清サンプルには、被験者の研究識別番号と収集された日付がラベル付けされます。処理された;凍った; C. difficile とその毒素に対する抗体の調査を含む、この研究の一部である将来のテストのために MucoVax に保存されます。 また、ウシ免疫グロブリンに対するヒト抗体の存在を調べてもよい。 スポンサーは、無期限に保存されるこれらのサンプルを単独で管理します。 収集された情報は、これらの検査が行われる時点での疾患の管理には適用されないため、これらの将来の研究の結果は被験者に通知されません。 これらのサンプルが二次研究者に提供される場合、これらのサンプルは、すべての被験者識別子を欠き、匿名化され、二次研究者によってスポンサーから取得されます。 二次研究者は、被験者の識別子または関連する被験者の情報に直接アクセスすることはできません。