Concentrato di proteine ​​del siero di latte al 40% prodotto con latte di vacche immunizzate per aiutare nella prevenzione delle ricadute di Clostridium Difficile-Diarrea

Questo è uno studio monocentrico, prospettico, controllato, randomizzato, in aperto. Sessanta soggetti saranno randomizzati 2:1 a ricevere MucoMilk® (n=40) o al braccio di controllo senza intervento specifico del prodotto (n=20). Non esiste un trattamento efficace approvato dalla FDA per prevenire la recidiva di CDAD che viene negato ai soggetti che saranno randomizzati al braccio di controllo.

Lo sponsor preparerà lotti numerati in sequenza di MucoMilk® per l'intero periodo di somministrazione di 2 settimane, o 42 pacchetti, e preparerà una tabella di randomizzazione che sarà tenuta riservata dal farmacista dell'IDS (Investigational Drug Service) dell'Università di Pittsburgh. A ciascun soggetto verrà assegnato un numero sequenziale di studio (ad es. 1, 2, 3, ecc.) man mano che vengono iscritti allo studio. Al momento dell'arruolamento, il personale di ricerca contatterà il farmacista IDS per ottenere il numero dello studio del soggetto e l'assegnazione della randomizzazione (MucoMilk® o nessun intervento specifico sul prodotto). Il personale di ricerca non avrà accesso alla tabella di randomizzazione.

I soggetti assegnati a ricevere MucoMilk® riceveranno una scatola contenente 14 volantini numerati dal "Giorno 1" al "Giorno 14". Ogni volantino è composto da 3 pacchetti etichettati "mattina", "mezzogiorno" e "sera" collegati da carta perforata. I soggetti riceveranno una scatola e saranno istruiti a non modificare la loro dieta durante il corso di due settimane.

All'Università di Pittsburgh, si prevede che dovranno essere sottoposti a screening fino a 150 soggetti per poter inserire 60 soggetti in studio. I soggetti possono partecipare a questo studio per un massimo di 63 giorni.

I soggetti saranno gestiti e seguiti secondo le linee guida istituzionali per il controllo delle infezioni per il contenimento di C. difficile indipendentemente dal gruppo di studio assegnato. I soggetti riceveranno un trattamento appropriato per le condizioni di comorbidità in base al giudizio del medico curante e linee guida pratiche. Ad eccezione degli agenti sperimentali, qualsiasi farmaco concomitante clinicamente indicato per il sollievo o il supporto sintomatico sarà consentito su raccomandazione e approvazione dello sperimentatore.

Per questo studio, la sicurezza di MucoMilk® sarà determinata dall'autosegnalazione passiva in un diario del soggetto e dalla sorveglianza attiva mediante interviste preimpostate di eventuali eventi avversi. Inoltre, prima e dopo la somministrazione di MucoMilk® verranno eseguiti un esame fisico e approfonditi test ematologici e biochimici.

L'efficacia sarà esaminata valutando i tassi di ricaduta CDAD. Si raggiunge una ricaduta di CDAD quando, rispetto al giorno precedente, le feci sono diventate più molli e (1) la frequenza delle feci è aumentata per 2 giorni consecutivi, o (2) in un solo giorno la frequenza aumenta di > 3 feci, o (3) occorrenza di > 6 feci/die in qualsiasi giorno. A questo proposito, la recidiva di CDAD sarà definita "probabile" se si verifica come descritto per i primi 18 giorni dopo l'inizio di MucoMilk® con un test della tossina C. diff negativo o "provata" se si verifica in qualsiasi momento con una tossina C. diff positiva saggio. Un soggetto sarà considerato un fallimento del trattamento se soddisfa i criteri di cui sopra per una ricaduta di CDAD.

Ai soggetti che non possono o non saranno inclusi in questo studio verrà chiesto di essere seguiti per 60 giorni fuori dallo studio per eventuali reazioni avverse o recidive di CDAD per documentazione del diario del soggetto. Questi soggetti possono ricevere un trattamento per CDAD al di fuori di questo studio come standard di cura, ma non verrà offerto alcun prodotto dello studio o intervento attraverso la randomizzazione.

3.3 Valutazioni cliniche e di laboratorio: i soggetti possono essere ricoverati o ambulatoriali durante la loro partecipazione a questo studio. Le visite di studio ospedaliere si svolgeranno presso UPMC Presbyterian, UPMC Montefiore o UPMC Shadyside. Le visite di studio ambulatoriali si svolgeranno presso la clinica per malattie infettive nel Falk Medical Building. Ogni visita di studio durerà circa un'ora a seconda delle procedure da eseguire in quella visita.

Tutte le procedure eseguite in questo studio sono richieste dalla ricerca con l'eccezione del trattamento antibiotico per CDAD iniziato alla visita di diagnosi e qualsiasi analisi della tossina fecale eseguita per confermare la sospetta ricaduta di CDAD in quanto entrambi sono standard di cura per CDAD. L'investigatore esaminerà i risultati di tutte le valutazioni e questi risultati diventeranno parte del record di ricerca del soggetto.

Potrebbe essere necessario che il soggetto effettui visite aggiuntive durante la partecipazione a questo studio per far ripetere una delle procedure di studio elencate di seguito in caso di risultati anomali imprevisti o imprevisti; difficoltà nella spedizione, elaborazione o test del campione; e/o se il soggetto subisce cambiamenti nelle sue condizioni fisiche.

Procedure di screening:

La visita di screening per tutti i soggetti avverrà entro 3 giorni prima del giorno 1 o sarà combinata con la visita del giorno 1 poiché i soggetti possono essere randomizzati se attualmente ricevono o hanno completato la terapia antibiotica standard per CDAD. Ai soggetti verrà chiesto di leggere e firmare il consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio. Le valutazioni da fare in questa visita includono:

• Esame fisico completo.
• Raccolta di dati demografici, anamnesi farmacologica, punteggio di salute cronica e informazioni sull'episodio CDAD primario/recidivato.
• Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine, che deve risultare negativo.

I soggetti attualmente in corso antibiotico standard per CDAD con metronidazolo orale/endovenoso e/o vancomicina continueranno questa terapia per un minimo di 10 giorni per standard di cura a discrezione del medico dello studio.

Procedure sperimentali:

Giorno 1 La visita avverrà durante o entro 3 giorni dopo lo screening. Se la diarrea si è ripresentata e si sospetta una recidiva di CDAD, campione di feci per il dosaggio delle tossine mediante ELISA/test cellulare, coltura e microscopia. Se positivo per CDAD, il soggetto verrà rimosso dallo studio e seguito secondo lo standard di cura per la ricaduta di CDAD. Le valutazioni includono:

• Punteggi GI di Karnofsky e EORTC.
• Prelievo di sangue da 45 ml per ematologia (Hgb, WBC w/diff, piastrine), funzionalità renale (creatinina, urea, elettroliti), funzionalità epatica (ALT, AST, fosfatasi alcalina, albumina, glucosio, proteine ​​totali, bilirubina), lipidi, IgE, e per la conservazione.
• Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine, che deve risultare negativo.
• Distribuzione del diario del soggetto per la registrazione di eventuali eventi avversi e il numero e la consistenza di tutte le feci.

Al completamento di queste valutazioni, i soggetti MucoMilk® riceveranno una quantità sufficiente di prodotto in studio per l'intero periodo di somministrazione di 14 giorni, saranno consigliati dal personale dello studio sulla corretta conservazione e somministrazione e riceveranno un diario dell'agente dello studio per registrare la conformità.

Dal 7° al 9° giorno La visita sarà condotta telefonicamente per i pazienti ambulatoriali o tramite visita per i pazienti ricoverati per rivedere la frequenza e la consistenza delle feci e qualsiasi evento avverso percepito da MucoMilk®, se applicabile. Se si sospetta una ricaduta CDAD sulla base di questa revisione, al soggetto verrà chiesto di fornire un campione di feci per il test della tossina. Se positivo per CDAD, il soggetto verrà rimosso da MucoMilk® se applicabile, fuori dallo studio e seguito secondo lo standard di cura per la ricaduta di CDAD.

Procedure di follow-up:

Dal 18° al 21° giorno Le valutazioni della visita includono:

• Esame fisico mirato.
• Punteggi GI di Karnofsky e EORTC.
• Prelievo di sangue da 45 ml per ematologia, test di funzionalità renale ed epatica, lipidi, IgE e per la conservazione.
• Se la diarrea si è ripresentata e si sospetta una recidiva di CDAD, campione di feci per il dosaggio delle tossine mediante ELISA/test cellulare, coltura e microscopia.
• Raccolta di qualsiasi prodotto sperimentale inutilizzato e diario dell'agente dello studio.
• Revisione del diario del soggetto. I soggetti continueranno a registrare eventuali eventi avversi e il numero e la consistenza di tutte le feci durante il periodo di follow-up.

Fino al giorno 60 le visite settimanali saranno condotte per telefono o visita per rivedere i movimenti intestinali e la consistenza delle feci. Se si sospetta una ricaduta CDAD sulla base di qualsiasi revisione, al soggetto verrà chiesto di fornire un campione di feci per il test della tossina. Se positivo per CDAD, il soggetto verrà rimosso dallo studio e seguito secondo lo standard di cura per la ricaduta di CDAD. Saranno valutati anche l'occorrenza e il tempo al verificarsi di qualsiasi nuova ricaduta in questo periodo. Ai soggetti che completano lo studio fino al giorno 60 senza recidiva di CDAD verrà chiesto di restituire il proprio diario, dimesso dalla partecipazione allo studio e rinviato al proprio medico di base per il follow-up.

3.4 Conservazione dei campioni biologici: durante questo studio, i campioni di siero raccolti il ​​giorno 1 e dal giorno 18 al giorno 21 saranno etichettati con il numero di identificazione dello studio del soggetto e la data di raccolta; elaborato; congelato; e conservato presso MucoVax per test futuri che fanno parte di questo studio, compresa l'indagine sugli anticorpi diretti contro C. difficile e le sue tossine. Inoltre, può essere esaminata la presenza di anticorpi umani diretti contro le immunoglobuline bovine. Lo sponsor avrà il controllo esclusivo su questi campioni, che saranno conservati per un periodo di tempo indefinito. I soggetti non saranno informati dei risultati di questi studi futuri poiché le informazioni raccolte non si applicheranno alla gestione della loro malattia al momento in cui questi test vengono eseguiti. Se questi campioni vengono forniti a ricercatori secondari, questi campioni, privi di tutti gli identificatori del soggetto e resi anonimi, saranno ottenuti dallo sponsor dal ricercatore secondario. Il ricercatore secondario non avrà accesso diretto a nessun identificatore del soggetto o informazioni correlate sul soggetto.