由免疫奶牛制成的 40% 浓缩乳清蛋白有助于预防艰难梭菌-腹泻的复发

这是一项单中心、前瞻性、对照、随机、开放标签的研究。 60 名受试者将按 2:1 随机分配接受 MucoMilk® (n=40) 或接受无特定产品干预的对照组 (n=20)。 没有有效的 FDA 批准的治疗方法来预防 CDAD 的复发，这些治疗方法被随机分配到对照组的受试者被拒绝。

发起人将为整个 2 周的给药周期准备连续编号的 MucoMilk® 批次，或 42 包，并将准备一份随机化表，该表将由匹兹堡大学研究药物服务 (IDS) 药剂师保密。 每个受试者在参加研究时将被分配一个连续的研究编号（即 1、2、3 等）。 注册后，研究人员将联系 IDS 药剂师以获得受试者的研究编号和随机分配（MucoMilk® 或无特定产品干预）。 研究人员将无法访问随机化表。

分配接受 MucoMilk® 的受试者将得到一个盒子，其中包含 14 份编号为“第 1 天”至“第 14 天”的传单。 每份传单包含 3 个标有“早上”、“中午”和“晚上”的小包，由穿孔纸连接。 将向受试者提供一个盒子，并指示他们在两周的课程中不要改变饮食。

在匹兹堡大学，预计需要筛选多达 150 个科目才能进入 60 个科目进行研究。 受试者最多可参与本研究 63 天。

受试者将根据艰难梭菌遏制的机构感染控制指南进行管理和遵循，无论分配的研究组如何。 受试者将根据治疗医师的判断和实践指南接受针对合并症的适当治疗。 除研究药物外，经研究者推荐和批准后，允许使用任何临床指示的用于症状缓解或支持的伴随药物。

对于该试验，MucoMilk® 的安全性将通过受试者日记中的被动自我报告和通过对任何不良事件的预设访谈进行主动监测来确定。 此外，在使用 MucoMilk® 之前和之后将进行身体检查和广泛的血液学和生化测试。

将通过评估 CDAD 复发率来检查功效。 当与前一天相比，大便变得稀疏并且 (1) 大便次数连续 2 天增加，或 (2) 一天中大便频率增加 > 3 次时，CDAD 就会复发大便，或 (3) 在任何一天出现 > 6 次大便/天。 在这方面，如果在 MucoMilk® 开始后的头 18 天内发生 CDAD 复发且 C. diff 毒素检测呈阴性，则将定义为“可能”复发，如果在任何时间发生，且 C. diff 毒素呈阳性，则定义为“已证实”化验。 如果受试者满足上述 CDAD 复发标准，则受试者将被视为治疗失败。

不能或不会被包括在本研究中的受试者将被要求在研究结束后 60 天进行跟踪，以了解任何不良反应或每个受试者日记文件的 CDAD 复发。 这些受试者可能会在本研究之外接受 CDAD 治疗作为标准护理，但不会通过随机化提供任何研究产品或干预。

3.3 临床和实验室评估：受试者在参与本研究期间可以是住院病人或门诊病人。 住院研究访问将在 UPMC Presbyterian、UPMC Montefiore 或 UPMC Shadyside 进行。 门诊研究访问将在 Falk Medical 大楼的传染病诊所进行。 每次研究访问将持续大约一个小时，具体取决于访问时要完成的程序。

本研究中执行的所有程序都是研究需要的，除了在诊断访视时开始的 CDAD 抗生素治疗和为确认疑似 CDAD 复发而执行的任何粪便毒素检测，因为这些都是 CDAD 的标准护理。 研究者将审查所有评估的结果，这些结果将成为受试者研究记录的一部分。

受试者可能需要在参与本研究期间进行额外访问，以便在出现不可预见或未预料到的异常结果的情况下重复下面列出的任何研究程序；样品运输、加工或测试困难；和/或受试者的身体状况是否发生任何变化。

筛选程序：

所有受试者的筛选访视将在第 1 天之前的 3 天内进行，或者将与第 1 天访视结合，因为如果受试者目前正在接受或已经完成 CDAD 的标准抗生素治疗，则可以随机分组。 在执行任何研究程序之前，将要求受试者阅读并签署知情同意书。 这次访问要进行的评估包括：

• 完成身体检查。
• 收集人口统计数据、用药史、慢性健康评分和原发/复发 CDAD 事件信息。
• 将对有生育能力的女性受试者进行尿妊娠试验，结果必须为阴性。

目前正在接受口服/静脉注射甲硝唑和/或万古霉素的 CDAD 标准抗生素疗程的受试者将根据研究医师的判断继续这种治疗，每标准护理至少 10 天。

实验步骤：

第 1 天访问将在筛选期间或筛选后 3 天内进行。 如果腹泻复发并且怀疑 CDAD 复发，则通过 ELISA/细胞测试、培养和显微镜检查粪便样本进行毒素测定。 如果 CDAD 呈阳性，受试者将停止研究并按照 CDAD 复发的护理标准进行随访。 评估包括：

• Karnofsky 和 ​​EORTC GI 分数。
• 45ml 血液学抽血（Hgb、WBC w/diff、血小板）、肾功能（肌酐、尿素、电解质）、肝功能（ALT、AST、碱性磷酸酶、白蛋白、葡萄糖、总蛋白、胆红素）、脂质、IgE、和存储。
• 将对有生育能力的女性受试者进行尿妊娠试验，结果必须为阴性。
• 分发受试者日记以记录任何不良事件以及所有大便的数量和稠度。

完成这些评估后，MucoMilk® 受试者将获得足够的研究产品供整个 14 天的给药期使用，研究人员会就正确储存和管理向他们提供咨询，并提供研究药物日记以记录依从性。

第 7 至 9 天门诊患者将通过电话进行访问，住院患者将通过访问进行访问，以审查大便频率和稠度以及任何感知到的 MucoMilk® 不良事件（如果适用）。 如果根据此审查怀疑 CDAD 复发，将要求受试者提供粪便样本以进行毒素测定。 如果 CDAD 呈阳性，受试者将停止 MucoMilk®（如果适用）、停止研究，并按照 CDAD 复发的护理标准进行随访。

后续程序：

第 18 至 21 天访问评估包括：

• 有针对性的体检。
• Karnofsky 和 ​​EORTC GI 分数。
• 45ml 血液抽取用于血液学、肾脏和肝脏功能测试、脂质、IgE 和储存。
• 如果腹泻复发并且怀疑 CDAD 复发，则通过 ELISA/细胞测试、培养和显微镜检查粪便样本进行毒素测定。
• 收集任何未使用的研究产品和研究代理日记。
• 主题日记审查。 在随访期间，受试者将继续记录任何不良事件以及所有粪便的数量和稠度。

在第 60 天，将通过电话或访问进行每周访问，以审查排便和粪便稠度。 如果根据任何审查怀疑 CDAD 复发，将要求受试者提供粪便样本以进行毒素检测。 如果 CDAD 呈阳性，受试者将停止研究并按照 CDAD 复发的护理标准进行随访。 还将评估在此期间任何新复发的发生和发生时间。 在第 60 天完成研究且 CDAD 没有复发的受试者将被要求归还他们的日记，退出研究参与，并转回他们的初级保健医生进行随访。

3.4 生物样本的保存：在本研究期间，第1天和第18-21天收集的血清样本将标记受试者的研究识别号和收集日期；处理;冷冻；并存储在 MucoVax 中以供将来进行测试，这是本研究的一部分，包括研究针对艰难梭菌及其毒素的抗体。 此外，可以检查针对牛免疫球蛋白的人抗体的存在。 申办者将对这些样本拥有唯一控制权，这些样本将无限期保存。 受试者不会被告知这些未来研究的结果，因为收集的信息在完成这些测试时不适用于他们的疾病管理。 如果将这些样本提供给二级研究者，则这些样本将由二级研究者从申办者处获得，这些样本没有所有受试者标识符并匿名。 二级研究者将无法直接访问任何受试者标识符或相关受试者信息。