Účinky nedostatku spánku na odezvu na antidepresiva

Tato studie se snaží lépe porozumět vlivu spánkové deprivace (TSD) na mozkové funkce pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). PET je zavedený výzkumný postup, který vytváří obrazy mozku. Účelem těchto snímků je ukázat změny v mozkové aktivitě spojené s nedostatkem spánku. Neurochemické mechanismy, které jsou základem TSD akcelerace antidepresivní účinnosti, nebyly identifikovány. Pochopení těchto neurochemických procesů může vést k vývoji farmakologických strategií, které by urychlily antidepresivní odpověď, nebo přímo k vývoji antidepresivní léčby, která je účinnější.

Tato studie bude provedena ve spolupráci s probíhajícím protokolem Dr. Charlese Reynoldse "Geriatric Depression: Neurobiology of Treatment" (IRB #970356). Impulsem pro klinické studie je zjištění, že klinická odpověď na léčbu antidepresivy u geriatrických depresivních pacientů je opožděná, přičemž medián doby do remise je uváděn až 12 týdnů. Vývoj strategie pro urychlení léčebné odpovědi by tedy představoval podstatný příspěvek k léčbě geriatrické deprese. Jeden přístup, o kterém bylo hlášeno urychlení antidepresivní reakce u deprese středního věku, je jedna noc úplné spánkové deprivace (TSD) před zahájením léčby antidepresivy. Bylo také prokázáno, že TSD zlepšuje náladu u pacientů s depresí, odpověď na TSD může odlišit pacienty, kteří následně reagují na léčbu, od těch, kteří nereagují, a po zdřímnutí nebo noci zotavujícího se spánku může dojít k recidivě deprese. Neurochemické mechanismy, které jsou základem TSD akcelerace antidepresivní účinnosti, nebyly identifikovány. Pochopení těchto neurochemických procesů může vést k vývoji farmakologických strategií, které by urychlily antidepresivní odpověď, nebo přímo k vývoji antidepresivní léčby, která je účinnější.

Pokrok v technologii zobrazování mozku a chemii radioindikátorů umožnil měřit metabolickou aktivitu a specifické neurochemické mechanismy pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Navrhované studie představují počáteční krok při charakterizaci neurochemických změn produkovaných TSD a dopadu TSD na antidepresivní odpověď TSD u pacientů s geriatrickou depresí pomocí PET a radioindikátoru pro metabolismus glukózy v mozku, [18F]-2deoxy-2-fluoro-D -glukóza ([18F]-2DG). Po zjištění regionálních metabolických alterací spojených s deprivací spánku a zotavovacím spánkem u pacientů, kteří následně reagovali na léčbu, a porovnáním metabolických změn s těmi, kteří na léčbu nereagují, budou provedeny budoucí studie s použitím neuroreceptorových radioindikátorů k definování specifických neurochemických drah podléhajících regionálnímu vzorci metabolické změny. Metabolická odpověď glukózy na spánkovou deprivaci u deprese středního věku byla zkoumána v UPMC PET Facility a v dalších institucích (např. Dube a kol., v přípravě, Wu a kol., 1991, 1992). Studie provedené u pacientů s geriatrickou depresí budou porovnány se studiemi PET provedenými u pacientů s depresí ve středním věku, aby bylo možné posoudit příspěvek procesu stárnutí k neurometabolické odpovědi na spánek.

Informace o souvisejících studiích naleznete na těchto odkazech:

http://clinicaltrials.gov/show/NCT00177294

http://clinicaltrials.gov/show/NCT00178035