Gli effetti della privazione del sonno sulla risposta antidepressiva

Questo studio cerca di comprendere meglio l'effetto della privazione del sonno (TSD) sulla funzione cerebrale utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET). La PET è una procedura di ricerca consolidata che produce immagini del cervello. Lo scopo di queste immagini è mostrare i cambiamenti nell'attività cerebrale associati alla privazione del sonno. I meccanismi neurochimici alla base dell'accelerazione TSD dell'efficacia antidepressiva non sono stati identificati. La comprensione di questi processi neurochimici può portare allo sviluppo di strategie farmacologiche che accelerino la risposta antidepressiva o più direttamente allo sviluppo di trattamenti antidepressivi più efficaci.

Questo studio sarà condotto in collaborazione con il protocollo in corso del Dr. Charles Reynolds "Geriatric Depression: Neurobiology of Treatment" (IRB #970356). L'impulso per gli studi clinici è la scoperta che la risposta clinica al trattamento antidepressivo nei pazienti depressi geriatrici è ritardata, con il tempo mediano alla remissione riportato fino a 12 settimane. Pertanto, lo sviluppo di una strategia per accelerare la risposta al trattamento rappresenterebbe un contributo sostanziale al trattamento della depressione geriatrica. Un approccio che è stato segnalato per accelerare la risposta antidepressiva nella depressione di mezza età è una notte di privazione totale del sonno (TSD) prima di iniziare il trattamento antidepressivo. È stato anche dimostrato che il TSD migliora l'umore nei pazienti depressi, la risposta al TSD può distinguere i successivi responder al trattamento dai non responder e la ricaduta depressiva può verificarsi dopo i sonnellini o una notte di sonno di recupero. I meccanismi neurochimici alla base dell'accelerazione TSD dell'efficacia antidepressiva non sono stati identificati. La comprensione di questi processi neurochimici può portare allo sviluppo di strategie farmacologiche che accelerino la risposta antidepressiva o più direttamente allo sviluppo di trattamenti antidepressivi più efficaci.

I progressi nella tecnologia di imaging cerebrale e nella chimica del radiotracciante hanno reso possibile misurare l'attività metabolica e specifici meccanismi neurochimici utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET). Gli studi proposti rappresentano il primo passo nella caratterizzazione delle alterazioni neurochimiche prodotte dal TSD e dell'impatto del TSD sulla risposta antidepressiva da parte del TSD nei pazienti geriatrici depressi utilizzando la PET e un radiotracciante per il metabolismo del glucosio cerebrale, [18F]-2deossi-2-fluoro-D -glucosio ([18F]-2DG). Dopo aver stabilito le alterazioni metaboliche regionali associate alla privazione del sonno e al sonno di recupero nei pazienti che rispondono successivamente al trattamento e aver confrontato i cambiamenti metabolici con i non-responder al trattamento, saranno intrapresi studi futuri utilizzando radiotraccianti neurorecettoriali per definire le specifiche vie neurochimiche che sottendono il modello regionale di alterazioni metaboliche. La risposta metabolica del glucosio alla privazione del sonno nella depressione di mezza età è stata studiata presso l'UPMC PET Facility e presso altre istituzioni (ad es. Dube et al., in preparazione, Wu et al., 1991, 1992). Gli studi condotti nei pazienti depressi geriatrici saranno confrontati con gli studi PET condotti nei pazienti depressi di mezza età per valutare il contributo del processo di invecchiamento alla risposta neurometabolica al sonno.

Per informazioni sugli studi correlati, si prega di seguire questi link:

http://clinicaltrials.gov/show/NCT00177294

http://clinicaltrials.gov/show/NCT00178035