De effecten van slaapgebrek op de respons op antidepressiva

Deze studie probeert het effect van slaapgebrek (TSD) op de hersenfunctie beter te begrijpen met behulp van Positron Emissie Tomografie (PET). PET is een gevestigde onderzoeksmethode die beelden van de hersenen produceert. Het doel van deze afbeeldingen is om veranderingen in hersenactiviteit te tonen die verband houden met slaapgebrek. De neurochemische mechanismen die ten grondslag liggen aan de TSD-versnelling van de werkzaamheid van antidepressiva zijn niet geïdentificeerd. Een goed begrip van deze neurochemische processen kan leiden tot de ontwikkeling van farmacologische strategieën die de respons op antidepressiva zouden versnellen of, meer direct, tot de ontwikkeling van antidepressiva die effectiever zijn.

Deze studie zal worden uitgevoerd in samenwerking met het doorlopende protocol van Dr. Charles Reynolds "Geriatric Depression: Neurobiology of Treatment" (IRB #970356). De aanleiding voor de klinische onderzoeken is de bevinding dat de klinische respons op behandeling met antidepressiva bij geriatrische depressieve patiënten vertraagd is, waarbij de mediane tijd tot remissie wordt gerapporteerd als maximaal 12 weken. De ontwikkeling van een strategie om de respons op de behandeling te versnellen zou dus een substantiële bijdrage kunnen leveren aan de behandeling van geriatrische depressie. Een aanpak waarvan is gemeld dat deze de respons op antidepressiva versnelt bij depressies in het midden van het leven, is één nacht van totale slaapdeprivatie (TSD) voorafgaand aan het starten van de behandeling met antidepressiva. Het is ook aangetoond dat TSD de gemoedstoestand verbetert bij depressieve patiënten, de reactie op TSD kan onderscheid maken tussen degenen die op de behandeling reageren en degenen die niet reageren, en er kan een depressieve terugval optreden na dutjes of een nacht van herstelslaap. De neurochemische mechanismen die ten grondslag liggen aan de TSD-versnelling van de werkzaamheid van antidepressiva zijn niet geïdentificeerd. Een goed begrip van deze neurochemische processen kan leiden tot de ontwikkeling van farmacologische strategieën die de respons op antidepressiva zouden versnellen of, meer direct, tot de ontwikkeling van antidepressiva die effectiever zijn.

Vooruitgang in hersenbeeldvormingstechnologie en radiotracer-chemie hebben het mogelijk gemaakt om metabole activiteit en specifieke neurochemische mechanismen te meten met behulp van Positron Emission Tomography (PET). De voorgestelde studies vertegenwoordigen de eerste stap in het karakteriseren van de neurochemische veranderingen veroorzaakt door TSD en de impact van TSD op de antidepressieve respons door TSD bij geriatrische depressieve patiënten die PET en een radiotracer gebruiken voor het glucosemetabolisme in de hersenen, [18F]-2deoxy-2-fluoro-D -glucose ([18F]-2DG). Na het vaststellen van de regionale metabolische veranderingen geassocieerd met slaapgebrek en herstellende slaap bij patiënten die later op de behandeling reageren en de metabolische veranderingen vergeleken met de niet-responders op de behandeling, zullen toekomstige studies worden uitgevoerd met behulp van neuroreceptor-radiotracers om de specifieke neurochemische routes te definiëren die het regionale patroon van metabole veranderingen. De metabole reactie van glucose op slaapgebrek bij depressies in het midden van het leven is onderzocht bij de UPMC PET-faciliteit en bij andere instellingen (bijv. Dube et al., in voorbereiding, Wu et al., 1991, 1992). De onderzoeken die zijn uitgevoerd bij geriatrische depressieve patiënten zullen worden vergeleken met de PET-onderzoeken die zijn uitgevoerd bij depressieve patiënten op middelbare leeftijd om de bijdrage van het verouderingsproces aan de neurometabole respons op slaap te beoordelen.

Volg deze links voor informatie over gerelateerde studies:

http://clinicaltrials.gov/show/NCT00177294

http://clinicaltrials.gov/show/NCT00178035