Fragmin (Dalteparin) LMWH versus nefrakcionovaný heparin (UFH) v roce Kriticky nemocný a Hluboká žilní trombóza - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Lék: Fragmin (Dalteparin) LMWH versus nefrakcionovaný heparin (UFH)

Detailní popis

Profylaxe tromboembolismu ve studii kritické péče:

Pilotní studie PROTECT

Východiska: Kriticky nemocní pacienti mají zvýšené riziko hluboké žilní trombózy (DVT) v důsledku svého akutního onemocnění, výkonů jako je centrální žilní katetrizace a imobility v důsledku sedace a paralýzy. Mezi pacienty na jednotce intenzivní péče (JIP) je DVT důležitým problémem, protože propagace trombu a embolizace může vést k potenciálně fatální plicní embolii (PE). Pouze 1 publikovaná randomizovaná studie (n=119) u pacientů s lékařsko-chirurgickou JIP prokazuje, že nefrakcionovaný heparin (UFH) zabraňuje hluboké žilní trombóze ve srovnání s žádnou profylaxií; pouze 1 publikovaná randomizovaná studie (n=223) u mechanicky ventilovaných pacientů s CHOPN ukazuje, že nízkomolekulární heparin (LMWH) zabraňuje hluboké žilní trombóze ve srovnání s žádnou profylaxií. Je zapotřebí studie srovnávající LMWH a UFH pro profylaxi hluboké žilní trombózy u lékařsko-chirurgických pacientů na JIP. Na jedné straně je LMWH pravděpodobně účinnější v prevenci VTE a je spojen s nižší mírou heparinem indukované trombocytopenie (HIT). Na druhou stranu je UFH pravděpodobně spojeno s nižší mírou krvácení a je méně nákladné. Nezbytnost takové studie je zdůrazněna skutečností, že UFH je dominantní metodou profylaxe VTE u kriticky nemocných pacientů v Kanadě, zatímco LMWH je standardní praxí v západní Evropě.

Cíle: Vědeckým cílem PROTECT je určit účinek LMWH oproti UFH na četnost DVT, PE, krvácení, trombocytopenie a HIT u pacientů na lékařsko-chirurgické JIP. Cíle proveditelnosti pilotního projektu PROTECT jsou posoudit: 1) proveditelnost včasného zařazení a úplného, zaslepeného podávání studijního léku, 2) bioakumulaci LMWH u pacientů se získanou renální insuficiencí a její souvislost s krvácením, 3) proveditelnost plánovaného dvakrát týdně ultrazvuk dolních končetin a 4) míra náboru pro budoucí randomizovanou studii.

Typ studie: Prospektivní, skrytá, stratifikovaná, blokově randomizovaná, zaslepená, multicentrická studie.

Prostředí: Kanadská lékařsko-chirurgická univerzita přidružená JIP.

Kritéria pro zařazení: Pacienti >18 let s předpokládanou dobou pobytu na JIP >72 hodin.

Kritéria vyloučení: Pacienti přijatí na JIP po traumatu, ortopedické operaci, kardiochirurgii nebo neurochirurgii, s těžkou hypertenzí, DVT, PE nebo velkým krvácením při přijetí nebo do 3 měsíců, koagulopatií, trombocytopenií, clearance kreatininu <30 ml/min nebo potřebou terapeutická antikoagulace bude vyloučena. Pacienti s prokázanou alergií na heparin nebo HIT, příjemci >2 dávek LMWH nebo UFH na JIP, kontraindikací heparinu nebo krevních produktů a pacienti, kteří jsou těhotní, podstupují vysazení podpory života nebo jsou zařazeni do související randomizované studie. .

Metodika: Pomocí centralizované telefonické randomizace rozdělíme 120 pacientů na dalteparin 5 000 IU denně nebo nefrakcionovaný heparin 5 000 IU dvakrát denně subkutánně. Tým JIP a výzkumný personál budou zaslepeni, aby mohli studovat drogy. Pacienti s clearance kreatininu <30 ml/min na JIP budou mít minimální hladiny anti-Xa heparinu; výsledky nebudou týmu JIP k dispozici, ale budou použity k zaslepené úpravě dávky lékárníkem studie JIP. Dodržování protokolu studie bude maximalizováno pomocí pokynů, interaktivního vzdělávání, auditu, zpětné vazby a připomenutí. Všichni pacienti budou mít oboustranný ultrazvuk dolních končetin do 48 hodin od přijetí na JIP, dvakrát týdně do propuštění z JIP, při klinickém podezření na DVT a do 7 až 10 dnů po propuštění z JIP. Pacienti s pozitivním nebo neurčitým ultrazvukem pro proximální DVT budou mít potvrzující vzestupnou kontrastní venografii, pokud neexistují žádné kontraindikace. Diagnostikujeme PE podle předem definovaného diagnostického algoritmu. Zaznamenáme krvácivé příhody, trombocytopenii, HIT a další komplikace. Pacienti budou sledováni po celou dobu pobytu v nemocnici. Hodnotící komise zaslepené vůči jiným údajům budou posuzovat neurčité a pozitivní testy VTE, komplikace testu a krvácivé příhody. V této pilotní studii formálně vyhodnotíme úspěšnost našich cílů proveditelnosti a použijeme záměr k analýze.

Primární výsledek: Primárním výsledkem studie PROTECT je objektivně potvrzená proximální DVT (prokázaná symptomatická nebo asymptomatická DVT) diagnostikovaná bilaterálním kompresním ultrazvukem dolních končetin, potvrzená, pokud je to možné, venografií.

Sekundární výsledky: Existují čtyři sekundární výsledky: 1) PE diagnostikovaná diagnostickým algoritmem PE, 2) krvácení, 3) hladiny anti-Xa spojené s úpravou dávky heparinu, 4) trombocytopenie a HIT

Relevance: Výsledky pilotní studie PROTECT poskytnou klíčové údaje o proveditelnosti a bezpečnosti, které poslouží k plánování větší multicentrické studie LMWH versus UFH pro profylaxi VTE u lékařsko-chirurgických pacientů na JIP.

Typ studie

Intervenční

Zápis

120

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Austrálie
- - Melbourne, Austrálie, 3181
    - Royal Alfred Hospital
  - Sydney, Austrálie, 2065
    - Royal North Shore Hospital of Sydney
Kanada
- Nova Scotia
  - Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
    - Queen Elizabeth II Health Science Centre
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
    - St. Joseph's Hospital
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
    - Hamilton Health Science Centre - McMaster University
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
    - Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
    - Hamilton Health Science Centre - Henderson Hospital
  - Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
    - Ottawa Civic Hospital
  - Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
    - Ottawa General Hosptial
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
    - Mount Sinai Hospital
  - Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
    - Sunnybrook & Women's College Health Science Centre
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
    - University Health Network - Toronto General Hospital
- Quebec
  - Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
    - Hôpital Charles LeMoyne
  - Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
    - Hopital Maisonneuve Rosemont
  - Montreal, Quebec, Kanada, H4J 2C5
    - Hopital Sacre Couer
  - Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
    - Centre Hospitalier Affilie- Enfant Jesus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Vstup na JIP
Muži a ženy starší 18 let nebo starší
Očekává se, že na JIP zůstane déle než 72 hodin

Kritéria vyloučení:

Kontraindikace LMWH nebo krevních produktů
Trauma, pacienti po ortopedických operacích, po kardiochirurgických nebo po neurochirurgických operacích,
nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg,
Hemoragická cévní mozková příhoda, DVT, PE nebo velké krvácení při přijetí nebo do 3 měsíců,
koagulopatie definovaná INR >2násobkem horní hranice normy [ULN] nebo PTT >2násobkem ULN,
Renální insuficience definovaná clearance kreatininu <30 ml/min,
Potřeba perorální nebo intravenózní nebo subkutánní terapeutické antikoagulace,
Alergie na heparin, prokázaná nebo suspektní heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT),
Příjem >2 dávek UFH nebo LMWH na JIP,
Těhotné nebo kojící,
Odebrání podpory života nebo omezení podpory života,
Předchozí přihlášení do tohoto zkušebního období
Předběžná registrace do související RCT
Trombocytopenie definovaný počet krevních destiček < 100 x 109/l,
Oboustranná amputace dolní končetiny,
Alergie na vepřové maso nebo vepřové výrobky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: PREVENCE
Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
Intervenční model: PARALELNÍ
Maskování: DVOJNÁSOBEK

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Primárním výstupem pro studii PROTECT je objektivně potvrzená proximální DVT (prokázaná symptomatická nebo asymptomatická DVT) diagnostikovaná bilaterálním kompresním ultrazvukem dolních končetin, potvrzená, pokud je to možné, venografií.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Existují čtyři sekundární výsledky: 1) PE diagnostikovaná pomocí diagnostického algoritmu PE, 2) krvácení, 3) hladiny anti-Xa spojené s úpravou dávky heparinu, 4) trombocytopenie a HIT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hamilton Health Sciences Corporation

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Canadian Critical Care Trials Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Clarke F, McDonald E, Rocker G, Cook DJ. Research coordinator activities in the ICU: An observational study. Abstract #108. Crit Care Med 2004;31(12)(suppl):A26.
Cook DJ, Rocker G, Meade M, Guyatt G, Geerts W, Anderson D, Skrobik Y, Hebert P, Albert M, Cooper J, Bates S, Caco C, Finfer S, Fowler R, Freitag A, Granton J, Jones G, Langevin S, Mehta S, Pagliarello G, Poirier G, Rabbat C, Schiff D, Griffith L, Crowther M; PROTECT Investigators; Canadian Critical Care Trials Group. Prophylaxis of Thromboembolism in Critical Care (PROTECT) Trial: a pilot study. J Crit Care. 2005 Dec;20(4):364-72. doi: 10.1016/j.jcrc.2005.09.010.
McDonald E, Poirier G, Hebert P, Pagliarello J, Rocker G, Langevin S, LeBlanc F F, Mehta S, Skrobik Y, Fowler R, Granton J, Freitag A, Jones G, Cooper DJ, Meade M, Guyatt GH, Anderson D, Geerts W, Crowther M, Zytaruk N, Griffith LE, Cook DJ, for the PROTECT Investigators and Canadian Critical Care Trials Group. PROphylaxis for ThromboEmbolism in Critical care Trial. Blood 2004;104(ii):A1784.
Zytaruk N, Cook DJ, Meade M, Rocker G, Poirier G, Langevin S, LeBlanc F, Hebert P, Mehta S, Granton J, Freitag A, Guyatt GH, Anderson D, Geerts W, Crowther M, for the Canadian Critical Care Trials Group. Prophylaxis for thromboembolism in critical care trial: A pilot study. Am J Resp Crit Care Med 2004;169(7):A666.
McDonald E, Kho M, Wynne C, Duffet M, McNeil A, Provost L, Rioux A, LaRouche G, Davidson C, McCardle T, Watpool I, Foxall J, Lewis M, Pagliarello J, Jones G, Meade M, Crowther M, Rocker G, Cook DJ, for the Canadian Critical Care Trials Group. Multicenter RCT pilot studies: Exclusion criteria revisited. Am J Resp Crit Care Med 2004;169(7):A257.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2003

Dokončení studie

1. února 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality