중환자 치료 임상시험에서 혈전색전증 예방(PROTECT 파일럿)

중환자 치료 임상시험에서 혈전색전증 예방:

PROTECT 파일럿 연구

배경: 중환자는 급성 질환, 중심 정맥 카테터 삽입술과 같은 시술, 진정 및 마비로 인한 부동으로 인해 심부 정맥 혈전증(DVT)의 위험이 증가합니다. 중환자실(ICU)에 있는 환자들 사이에서 DVT는 혈전 전파 및 색전술이 잠재적으로 치명적인 폐색전증(PE)으로 이어질 수 있기 때문에 중요한 문제입니다. 내과-외과 ICU 환자를 대상으로 발표된 1건의 무작위 시험(n=119)만이 미분획 헤파린(UFH)이 예방 조치가 없는 것과 비교하여 DVT를 예방한다는 것을 보여줍니다. 기계 환기 COPD 환자를 대상으로 발표된 1건의 무작위 시험(n=223)에서만 저분자량 헤파린(LMWH)이 예방 조치가 없는 경우와 비교하여 DVT를 예방하는 것으로 나타났습니다. 내과적 ICU 환자에서 DVT 예방을 위한 LMWH와 UFH를 비교하는 시험이 필요하다. 한편으로 LMWH는 VTE 예방에 더 효과적일 가능성이 높으며 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT) 비율이 낮습니다. 반면에 UFH는 출혈률이 낮고 비용이 적게 듭니다. 이러한 시험의 필요성은 UFH가 캐나다의 중환자에서 VTE 예방의 지배적인 방법인 반면 LMWH는 서유럽에서 표준 진료라는 사실에 의해 강조됩니다.

목표: PROTECT의 과학적 목표는 내과 수술 ICU 환자의 DVT, PE, 출혈, 혈소판 감소증 및 HIT 비율에 대한 LMWH 대 UFH의 효과를 결정하는 것입니다. PROTECT 파일럿의 타당성 목표는 다음을 평가하는 것입니다. 1) 적시 등록 및 완전한 맹검 연구 약물 투여의 타당성, 2) 후천성 신부전 환자의 LMWH의 생체 축적 및 출혈과의 연관성, 3) 예정된 임상 시험의 타당성 매주 2회 하지 초음파, 4) 향후 무작위 시험을 위한 모집률.

설계: 전향적, 은폐, 계층화, 블록 무작위화, 맹검, 다기관 시험.

설정: 캐나다 의과대학 부속 ICU.

포함 기준: >72시간의 ICU 체류가 예상되는 >18세의 환자.

제외 기준: 외상, 정형외과 수술, 심장 수술 또는 신경외과 후 중환자실에 입원한 환자로서 중증 고혈압, DVT, PE 또는 입원 시 또는 3개월 이내 주요 출혈, 응고 장애, 혈소판 감소증, 크레아티닌 청소율 <30ml/min 또는 치료 항응고제는 제외됩니다. 기록된 헤파린 알레르기 또는 HIT가 있는 환자, ICU에서 >2 용량의 LMWH 또는 UFH를 투여받은 환자, 헤파린 또는 혈액 제품에 대한 금기 사항, 임신 중이거나 생명 유지 장치를 철회 중이거나 관련 무작위 시험에 등록한 환자도 제외됩니다. .

방법: 중앙 집중식 전화 무작위화를 사용하여 120명의 환자를 하루 2회 dalteparin 5,000 IU 또는 비분획 헤파린 5,000 IU로 할당합니다. ICU 팀과 연구 인력은 약물 연구에 눈이 멀게 됩니다. ICU에서 크레아티닌 청소율이 <30 ml/min인 환자는 최저 항-Xa 헤파린 수치를 갖게 됩니다. 결과는 ICU 팀에서 사용할 수 없지만 ICU 연구 약사에 의한 눈가림 용량 조정에 사용됩니다. 연구 프로토콜 준수는 지침, 대화식 교육, 감사, 피드백 및 알림을 사용하여 최대화됩니다. 모든 환자는 ICU 입원 48시간 이내에, ICU 퇴원까지 주 2회, 임상적으로 DVT가 의심되는 경우, ICU 퇴원 후 7~10일 이내에 양측 다리 초음파를 받게 됩니다. 근위부 DVT에 대해 양성 또는 불확실한 초음파 검사를 받은 환자는 금기 사항이 없는 경우 확증적인 상행 조영제 정맥 조영술을 받게 됩니다. 미리 정의된 진단 알고리즘에 따라 PE를 진단합니다. 출혈 사건, 혈소판 감소증, HIT 및 기타 합병증을 기록합니다. 환자는 입원 기간 동안 추적됩니다. 다른 데이터에 대해 눈이 먼 심사 위원회는 불확정 및 양성 VTE 테스트, 테스트 합병증 및 출혈 사례를 심사합니다. 우리는 타당성 목표의 성공을 공식적으로 평가하고 이 파일럿 연구에서 분석을 처리하기 위한 의도를 사용할 것입니다.

1차 결과: PROTECT 연구의 1차 결과는 객관적으로 확인된 근위부 DVT(입증된 증상이 있거나 무증상 DVT)로 양측 하지 압박 초음파로 진단되고 가능한 경우 정맥 조영술로 확인됩니다.

이차 결과: 4개의 이차 결과가 있습니다: 1) PE 진단 알고리즘에 의해 진단된 PE, 2) 출혈, 3) 헤파린 용량 조정과 관련된 항-Xa 수치, 4) 혈소판 감소증 및 HIT

관련성: PROTECT 파일럿 연구의 결과는 내과-외과 ICU 환자의 VTE 예방을 위한 LMWH 대 UFH의 더 큰 다기관 시험을 계획하는 데 도움이 될 핵심 타당성 및 안전성 데이터를 제공할 것입니다.