Inzulinová rezistence spojená s chronickou hepatitidou C (CHC) a účinkem antivirové terapie

První fáze bude zahrnovat pacienty s hepatitidou C, kteří jsou kandidáty na antivirovou léčbu, a pacienty s chronickou hepatitidou B, kteří nedávno podstoupili jaterní biopsii prokazující hepatitidu bez cirhózy, se stejným počtem v každé skupině (100/skupina).

Fáze 2 (40 pacientů) – Do fáze 2 (intervenční fáze) budou zařazeni pacienti s hepatitidou C, u kterých test HOMA ve fázi 1 zjistí zvýšenou inzulinovou rezistenci. Pacienti s infekcí HBV nebudou dále studováni.

Studie bude provedena v jediném centru za použití otevřeného designu. Všichni pacienti budou léčení naivní. Kombinací pegylovaného interferonu alfa a ribavirinu (fáze 2) bude léčeno až 40 pacientů podle současné standardní péče. Pacienti s genotypem 2 nebo 3 budou léčeni kombinovaným týdenním přípravkem Pegasys s denní dávkou 800 mg přípravku Copegus podávanou po dobu 24 týdnů (skupina A). Pacienti s genotypem non-2 nebo 3 budou léčeni kombinovaným týdenním přípravkem Pegasys s denní dávkou 1000-1200 mg Copegus podávanou po dobu 48 týdnů (skupina B). Obě skupiny budou mít neléčenou dobu sledování 24 týdnů. Pegasys bude podáván sc jednou týdně (180 mikrog v 0,5 nebo 1 ml roztoku) a Copegus se bude užívat po denně v rozdělených dávkách 400 mg ráno a 400 mg večer (tj. 2 tablety po 200 mg dvakrát denně). Pro dávky 1000 mg (genotyp non-2 nebo 3 pacienti s tělesnou hmotností < 75 kg) bude Copegus podáván po denně: 400 mg (tj. 2 tablety po 200 mg) ráno a 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg ) večer. U pacientů s genotypem non-2 nebo 3 s tělesnou hmotností 75 kg se doporučuje 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg) ráno a 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg) večer. Všichni pacienti v této studii budou dostávat léčbu přípravkem Copegus s jídlem. Podle definice Copegus "s jídlem" znamená užívání dávek během 1 hodiny před nebo 2 hodin po jídle. Jídlo by mělo být považováno za „běžné“ na rozdíl od „s omezením tuku“.

Všech 40 pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení, bude mít také vyhodnoceny indexy tělesného tuku pomocí výpočtu jejich BMI, skenování DEXA a měření obvodu od pasu k bokům. Před léčbou všichni pacienti podstoupí OGTT, což je dynamický test inzulinové rezistence poskytující přesné informace o vztahu mezi inzulinem a glukózou.

Ve 12. týdnu léčby budou mít pacienti kvantitativní hodnocení virové zátěže HCV a druhý OGTT. Současným standardem terapie je přerušení antivirové terapie u pacientů s genotypem 1 nebo 4 bez poklesu HCV RNA o ≥ 2 log. Očekává se, že ti, kteří mají ≥ 2-log pokles HCV RNA, budou mít SVR. Pacienti, kteří mají pokračovat v antivirové léčbě, budou následně sledováni do SVR.

Dvacet čtyři týdnů po dokončení antivirové terapie se bude OGTT opakovat (SVR OGTT). Účinek virové clearance na inzulínovou rezistenci bude hodnocen porovnáním OGTT na SVR (SVR OGTT) s OGTT před léčbou.

U pacientů, kteří nereagují, by měla být také posouzena bezpečnost 4-8 týdnů po jejich poslední dávce testované medikace po předčasném ukončení studie. Non-responders jsou definováni jako pacienti bez 2-log poklesu v PCR mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 nebo pozitivní PCR při jejich poslední návštěvě. Respondenti by měli být sledováni do 48. týdne (pacienti skupiny A) nebo 72. týdne (pacienti skupiny B). Respondenti jsou definováni jako pacienti, kteří mají 2-log pokles v PCR mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 a negativní PCR při jejich poslední návštěvě. Pacientky užívající přípravek Copegus by měly pokračovat v provádění domácího těhotenského testu každé 4 týdny po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Hodnocení účinnosti sestává ze sérové ​​HCV-RNA prostřednictvím PCR. Kvantitativní virové titry (AMPLICOR HCV MONITOR Test, v2.0) budou získány v týdnech 0 a 12 od všech pacientů. Kvalitativní výsledky HCV-RNA (AMPLICOR® HCV Test, v2.0) budou získány ve 24. týdnu léčby pro všechny pacienty a ve 48. týdnu pro skupinu B; navíc během sledování ve 24. týdnu u všech pacientů.

Inzulínová rezistence stanovená metodou OGTT bude u všech pacientů hodnocena před zahájením léčby, po 12 týdnech léčby a během sledování ve 24. týdnu.

Výsledek studie:

Fáze 1 - Vyhodnotit prevalenci inzulinové rezistence u pacientů s hepatitidou C bez cirhózy a porovnat ji s prevalencí pozorovanou u pacientů s hepatitidou B rovněž bez cirhózy.

Fáze 2 - Intervenční fáze - Vyhodnotit účinek antivirové terapie na inzulínovou rezistenci stanovenou metodou OGTT u pacientů s hepatitidou C, u kterých byla zjištěna předléčba inzulínové rezistence.

- Vyhodnotit bezpečnost, účinnost a snášenlivost přípravku Pegasys (peginterferon alfa-2a) podávaného v kombinaci s přípravkem Copegus (ribavirin) podávaným po dobu 24 týdnů nebo 48 týdnů u dosud neléčených pacientů s chronickou hepatitidou C (CHC).