Resistenza all'insulina associata all'epatite cronica C (CHC) e all'effetto della terapia antivirale

La prima fase includerà pazienti con epatite C candidati al trattamento antivirale e pazienti con epatite cronica B che hanno subito una recente biopsia epatica che mostra epatite senza cirrosi, con un numero uguale in ciascun gruppo (100/gruppo).

Fase 2 (40 pazienti) - I pazienti con epatite C trovati nella fase 1 dal test HOMA per avere una maggiore insulino-resistenza verranno reclutati per la fase 2 (fase interventistica). I pazienti con infezione da HBV non saranno studiati ulteriormente.

Lo studio sarà condotto presso un singolo centro utilizzando un design in aperto. Tutti i pazienti saranno naïve al trattamento. Fino a 40 pazienti saranno trattati secondo l'attuale standard di cura con la combinazione di interferone alfa pegilato e ribavirina (Fase 2). I pazienti con genotipo 2 o 3 saranno trattati con una combinazione settimanale di Pegasys con una dose giornaliera di Copegus di 800 mg somministrata per 24 settimane (Gruppo A). I pazienti con genotipo diverso da 2 o 3 saranno trattati con una combinazione settimanale di Pegasys con una dose giornaliera di Copegus di 1000-1200 mg somministrata per 48 settimane (Gruppo B). Entrambi i gruppi avranno un periodo di follow-up non trattato di 24 settimane. Pegasys verrà somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana (180 microg in 0,5 o 1 mL di soluzione) e Copegus verrà assunto per via orale al giorno in dosi frazionate di 400 mg al mattino e 400 mg alla sera (ovvero 2 compresse da 200 mg bid). Per dosi di 1000 mg (genotipo diverso da 2 o 3 pazienti il ​​cui peso corporeo < 75 kg) Copegus verrà somministrato per via orale al giorno: 400 mg (ovvero 2 compresse da 200 mg) al mattino e 600 mg (ovvero 3 compresse da 200 mg ) in serata. Per i pazienti con genotipo non 2 o 3 il cui peso corporeo è di 75 kg, si raccomandano 600 mg (ovvero 3 compresse da 200 mg) al mattino e 600 mg (ovvero 3 compresse da 200 mg) alla sera. Tutti i pazienti in questo studio riceveranno il trattamento Copegus con il cibo. Per definizione, Copegus "con il cibo" significa assumere le loro dosi entro 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto. Il pasto dovrebbe essere considerato "regolare" anziché "a ridotto contenuto di grassi".

Tutti i 40 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione avranno anche indici di grasso corporeo valutati attraverso il calcolo del loro BMI, la scansione DEXA e le misurazioni della circonferenza vita-fianchi. Prima della terapia tutti i pazienti saranno sottoposti all'OGTT, che è un test dinamico per l'insulino-resistenza che fornisce informazioni accurate sulla relazione tra insulina e glucosio.

Alla settimana 12 di trattamento i pazienti avranno una valutazione quantitativa della carica virale dell'HCV e un secondo OGTT. L'attuale standard terapeutico consiste nell'interrompere la terapia antivirale nei pazienti con genotipo 1 o 4 senza una riduzione ≥ 2 log dell'RNA dell'HCV. Coloro che hanno una caduta di HCV RNA ≥ 2 log dovrebbero avere una SVR. I pazienti che continueranno la terapia antivirale saranno quindi seguiti in SVR.

Ventiquattro settimane dopo il completamento della terapia antivirale, verrà ripetuto un OGTT (SVR OGTT). L'effetto della clearance virale sulla resistenza all'insulina sarà valutato confrontando l'OGTT a SVR (SVR OGTT) con l'OGTT pre-trattamento.

I pazienti che sono non-responder devono essere valutati anche per la sicurezza 4-8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova a seguito dell'interruzione prematura dello studio. I non-responder sono definiti come pazienti senza un calo di 2 log nella PCR tra il basale e la settimana 12 o una PCR positiva alla loro ultima visita. I responder devono essere seguiti fino alla settimana 48 (pazienti del gruppo A) o alla settimana 72 (pazienti del gruppo B). I responder sono definiti come pazienti che hanno un calo di 2 log nella PCR tra il basale e la settimana 12 e una PCR negativa alla loro ultima visita. Le pazienti di sesso femminile che ricevono Copegus devono continuare a eseguire il test di gravidanza domiciliare ogni 4 settimane per il periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Le valutazioni di efficacia consistono in siero HCV-RNA tramite PCR. I titoli virali quantitativi (test AMPLICOR HCV MONITOR, v2.0) saranno ottenuti alle settimane 0 e 12 da tutti i pazienti. I risultati qualitativi dell'HCV-RNA (AMPLICORÒ HCV Test, v2.0) saranno ottenuti alla settimana 24 del periodo di trattamento per tutti i pazienti e alla settimana 48 per il gruppo B; inoltre durante il follow-up alla settimana 24 per tutti i pazienti.

La resistenza all'insulina determinata dal metodo OGTT sarà valutata prima dell'inizio della terapia, a 12 settimane di terapia e durante il follow-up alla settimana 24 per tutti i pazienti.

Risultato dello studio:

Fase 1 - Valutare la prevalenza dell'insulino-resistenza nei pazienti con epatite C senza cirrosi e confrontarla con quella osservata nei pazienti con epatite B anche senza cirrosi.

Fase 2 - Fase interventistica - Valutare l'effetto della terapia antivirale sull'insulino-resistenza, determinato con il metodo OGTT, in pazienti con epatite C trovati ad avere insulino-resistenza pre-trattamento.

- Valutare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità di Pegasys (peginterferone alfa-2a) somministrato in combinazione con Copegus (ribavirina) somministrato per 24 settimane o 48 settimane in pazienti naïve al trattamento con epatite cronica C (CHC).