Insulinresistens forbundet med kronisk hepatitis C (CHC) og effekten af ​​antiviral terapi

Den første fase vil omfatte patienter med hepatitis C, som er kandidater til antiviral behandling, og patienter med kronisk hepatitis B, som for nylig har gennemgået en leverbiopsi, der viser hepatitis uden cirrhose, med lige mange i hver gruppe (100/gruppe).

Fase 2 (40 patienter) - Patienter med hepatitis C, der i fase 1 ved HOMA-testen konstateres at have øget insulinresistens, vil blive rekrutteret til fase 2 (interventionsfase). Patienter med HBV-infektion vil ikke blive undersøgt yderligere.

Undersøgelsen vil blive udført på et enkelt center ved hjælp af et åbent-label design. Alle patienter vil være behandlingsnaive. Op til 40 patienter vil blive behandlet pr. nuværende standardbehandling med kombination pegyleret interferon alfa og ribavirin (fase 2). Patienter med genotype 2 eller 3 vil blive behandlet med ugentlige kombinationer af Pegasys med en daglig Copegus-dosis på 800 mg givet i 24 uger (Gruppe A). Patienter med genotype non-2 eller 3 vil blive behandlet med ugentlige kombinationer af Pegasys med en daglig Copegus-dosis på 1000-1200 mg givet i 48 uger (Gruppe B). Begge grupper vil have en ubehandlet opfølgningsperiode på 24 uger. Pegasys vil blive administreret subkutant en gang om ugen (180 mikrog i 0,5 eller 1 ml opløsning), og Copegus vil blive taget po dagligt i opdelte doser på 400 mg om morgenen og 400 mg om aftenen (dvs. 2 tabletter á 200 mg to gange dagligt). For doser på 1000 mg (genotype ikke-2 eller 3 patienter, hvis kropsvægt < 75 kg) vil Copegus blive administreret dagligt: ​​400 mg (dvs. 2 tabletter á 200 mg) om morgenen og 600 mg (dvs. 3 tabletter á 200 mg) ) om aftenen. Til genotype non-2 eller 3 patienter, hvis kropsvægt er 75 kg, anbefales 600 mg (dvs. 3 tabletter á 200 mg) om morgenen og 600 mg (dvs. 3 tabletter á 200 mg) om aftenen. Alle patienter i denne undersøgelse vil modtage Copegus-behandling med mad. Per definition betyder Copegus "med mad" at tage deres doser inden for 1 time før eller 2 timer efter et måltid. Måltidet skal betragtes som "almindeligt" i modsætning til "fedtbegrænset".

Alle 40 patienter, der opfylder inklusionskriterier, vil også få indekser for kropsfedt vurderet gennem beregning af deres BMI, DEXA-scanning og talje-til-hofte-omkredsmålinger. Før behandlingen skal alle patienter gennemgå OGTT, som er en dynamisk test for insulinresistens, der giver nøjagtige oplysninger om forholdet mellem insulin og glukose.

I uge 12 af behandlingen vil patienter have en kvantitativ vurdering af HCV viral load og en anden OGTT. Den nuværende standard for behandling er at seponere antiviral behandling hos patienter med genotype 1 eller 4 uden et ≥ 2-log fald i HCV RNA. De, der har et ≥ 2-log fald i HCV RNA, forventes at have en SVR. Patienter, der skal fortsættes på antiviral behandling, vil derefter blive fulgt til SVR.

Fireogtyve uger efter afslutning af antiviral behandling vil en OGTT blive gentaget (SVR OGTT). Virkningen af ​​viral clearance på insulinresistens vil blive vurderet ved at sammenligne OGTT ved SVR (SVR OGTT) med OGTT før behandling.

Patienter, som ikke reagerer, bør også vurderes for sikkerhed 4-8 uger efter deres sidste dosis testmedicin efter for tidlig afbrydelse af undersøgelsen. Ikke-respondere defineres som patienter uden et 2-log-fald i PCR mellem baseline og uge 12 eller en positiv PCR ved deres sidste besøg. Responders bør følges indtil uge 48 (Gruppe A patienter) eller uge 72 (Gruppe B patienter). Responders er defineret som patienter, der har et 2-log fald i PCR mellem baseline og uge 12 og en negativ PCR ved deres sidste besøg. Kvindelige patienter, der får Copegus, skal fortsætte med at udføre den hjemmebaserede graviditetstest hver 4. uge i den 6-måneders periode efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Effektvurderinger består af serum HCV-RNA via PCR. Kvantitative virale titere (AMPLICOR HCV MONITOR Test, v2.0) vil blive opnået i uge 0 og 12 fra alle patienter. Kvalitative HCV-RNA-resultater (AMPLICORÒ HCV-test, v2.0) vil blive opnået i behandlingsperioden uge 24 for alle patienter og uge 48 for gruppe B; desuden under opfølgning i uge 24 for alle patienter.

Insulinresistens som bestemt ved OGTT-metoden vil blive vurderet før påbegyndelse af behandling, efter 12 ugers behandling og under opfølgning i uge 24 for alle patienter.

Studieresultat:

Fase 1 - At evaluere prævalensen af ​​insulinresistens hos patienter med hepatitis C uden cirrhose og sammenligne den med den, der er observeret hos patienter med hepatitis B også uden cirrhose.

Fase 2 - Interventionsfase - For at evaluere effekten af ​​antiviral terapi på insulinresistens, bestemt ved OGTT-metoden, hos patienter med hepatitis C, der har vist sig at have insulinresistens forud for behandling.

- For at evaluere sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Pegasys (peginterferon alfa-2a) givet i kombination med Copegus (ribavirin) givet i 24 uger eller 48 uger til behandlingsnaive patienter med kronisk hepatitis C (CHC).