Insulinresistenz im Zusammenhang mit chronischer Hepatitis C (CHC) und die Wirkung einer antiviralen Therapie

Die erste Phase umfasst Patienten mit Hepatitis C, die Kandidaten für eine antivirale Behandlung sind, und Patienten mit chronischer Hepatitis B, die sich kürzlich einer Leberbiopsie unterzogen haben, die eine Hepatitis ohne Zirrhose zeigt, mit gleicher Anzahl in jeder Gruppe (100/Gruppe).

Phase 2 (40 Patienten) – Patienten mit Hepatitis C, bei denen in Phase 1 durch den HOMA-Test eine erhöhte Insulinresistenz festgestellt wurde, werden für Phase 2 (interventionelle Phase) rekrutiert. Patienten mit einer HBV-Infektion werden nicht weiter untersucht.

Die Studie wird in einem einzigen Zentrum unter Verwendung eines Open-Label-Designs durchgeführt. Alle Patienten werden behandlungsnaiv sein. Bis zu 40 Patienten werden nach derzeitigem Behandlungsstandard mit einer Kombination aus pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin behandelt (Phase 2). Patienten mit Genotyp 2 oder 3 werden 24 Wochen lang mit einer wöchentlichen Kombination aus Pegasys und einer täglichen Copegus-Dosis von 800 mg behandelt (Gruppe A). Patienten mit Genotyp non-2 oder 3 werden mit einer wöchentlichen Kombination aus Pegasys mit einer täglichen Copegus-Dosis von 1000-1200 mg über 48 Wochen behandelt (Gruppe B). Beide Gruppen haben eine unbehandelte Nachbeobachtungszeit von 24 Wochen. Pegasys wird einmal wöchentlich sc verabreicht (180 Mikrogramm in 0,5 oder 1 ml Lösung) und Copegus wird täglich po in aufgeteilten Dosen von 400 mg morgens und 400 mg abends (d. h. 2 Tabletten mit 200 mg zweimal täglich) eingenommen. Bei Dosierungen von 1000 mg (Patienten mit Genotyp Non-2 oder 3 mit einem Körpergewicht < 75 kg) wird Copegus täglich p.o. verabreicht: 400 mg (d. h. 2 Tabletten zu 200 mg) morgens und 600 mg (d. h. 3 Tabletten zu 200 mg). ) abends. Für Patienten vom Genotyp Non-2 oder 3 mit einem Körpergewicht von 75 kg werden 600 mg (d. h. 3 Tabletten zu 200 mg) morgens und 600 mg (d. h. 3 Tabletten zu 200 mg) abends empfohlen. Alle Patienten in dieser Studie erhalten eine Copegus-Behandlung mit Nahrung. Per Definition bedeutet Copegus „mit Nahrung“, dass die Dosis innerhalb von 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Mahlzeit sollte als „normal“ und nicht als „fettarm“ angesehen werden.

Bei allen 40 Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden auch Körperfettindizes durch Berechnung ihres BMI, DEXA-Scans und Messungen des Taillen-Hüft-Umfangs bestimmt. Vor der Therapie werden alle Patienten dem OGTT unterzogen, einem dynamischen Test auf Insulinresistenz, der genaue Informationen über die Beziehung zwischen Insulin und Glukose liefert.

In Woche 12 der Behandlung erhalten die Patienten eine quantitative Bestimmung der HCV-Viruslast und einen zweiten oGTT. Der derzeitige Therapiestandard besteht darin, die antivirale Therapie bei Patienten mit Genotyp 1 oder 4 ohne einen ≥ 2-log-Abfall der HCV-RNA abzusetzen. Bei Patienten mit einem ≥ 2-log-Abfall der HCV-RNA wird ein SVR erwartet. Patienten, die mit einer antiviralen Therapie fortgeführt werden sollen, werden dann bis zur SVR weiterverfolgt.

24 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie wird ein oGTT wiederholt (SVR oGTT). Die Wirkung der viralen Clearance auf die Insulinresistenz wird durch Vergleich des OGTT bei SVR (SVR OGTT) mit dem OGTT vor der Behandlung bewertet.

Patienten, die Non-Responder sind, sollten ebenfalls 4-8 Wochen nach ihrer letzten Dosis der Testmedikation nach vorzeitigem Abbruch der Studie auf Sicherheit untersucht werden. Non-Responder sind definiert als Patienten ohne einen 2-Log-Abfall der PCR zwischen Baseline und Woche 12 oder eine positive PCR bei ihrem letzten Besuch. Responder sollten bis Woche 48 (Patienten der Gruppe A) oder Woche 72 (Patienten der Gruppe B) nachbeobachtet werden. Responder sind definiert als Patienten, die einen 2-Log-Abfall der PCR zwischen Baseline und Woche 12 und eine negative PCR bei ihrem letzten Besuch aufweisen. Patientinnen, die Copegus erhalten, sollten den Schwangerschaftstest zu Hause weiterhin alle 4 Wochen für den Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durchführen.

Wirksamkeitsbewertungen bestehen aus Serum-HCV-RNA über PCR. Quantitative Virustiter (AMPLICOR HCV MONITOR Test, v2.0) werden in den Wochen 0 und 12 von allen Patienten erhalten. Qualitative HCV-RNA-Ergebnisse (AMPLICOR® HCV Test, v2.0) werden im Behandlungszeitraum Woche 24 für alle Patienten und Woche 48 für Gruppe B erhalten; zusätzlich während der Nachbeobachtung in Woche 24 für alle Patienten.

Die durch die OGTT-Methode bestimmte Insulinresistenz wird vor Therapiebeginn, nach 12 Therapiewochen und während der Nachsorge in Woche 24 für alle Patienten beurteilt.

Studienergebnis:

Phase 1 – Bewertung der Prävalenz von Insulinresistenz bei Patienten mit Hepatitis C ohne Zirrhose und Vergleich mit der bei Patienten mit Hepatitis B, ebenfalls ohne Zirrhose, beobachteten.

Phase 2 – Interventionsphase – Bewertung der Wirkung einer antiviralen Therapie auf die Insulinresistenz, bestimmt durch die OGTT-Methode, bei Patienten mit Hepatitis C, bei denen vor der Behandlung eine Insulinresistenz festgestellt wurde.

- Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von Pegasys (Peginterferon alfa-2a) in Kombination mit Copegus (Ribavirin) über 24 Wochen oder 48 Wochen bei nicht vorbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C (CHC).