与慢性丙型肝炎 (CHC) 相关的胰岛素抵抗和抗病毒治疗的效果

第一阶段将包括适合抗病毒治疗的丙型肝炎患者，以及最近接受肝活检显示无肝硬化肝炎的慢性乙型肝炎患者，每组人数相等（100 人/组）。

第 2 阶段（40 名患者）- 在第 1 阶段通过 HOMA 测试发现胰岛素抵抗增加的丙型肝炎患者将被招募到第 2 阶段（干预阶段）。 HBV 感染患者将不会被进一步研究。

该研究将使用开放标签设计在单个中心进行。 所有患者都是未接受过治疗的。 多达 40 名患者将根据现行护理标准接受聚乙二醇干扰素 α 和利巴韦林联合治疗（第 2 阶段）。 基因型 2 或 3 的患者将接受每周 Pegasys 联合治疗，每日 Copegus 剂量为 800 mg，持续 24 周（A 组）。 基因型非 2 或 3 的患者将接受每周 Pegasys 联合治疗，每日 Copegus 剂量为 1000-1200 mg，持续 48 周（B 组）。 两组都将有 24 周的未治疗随访期。 Pegasys 将每周一次皮下给药（180 微克在 0.5 或 1 mL 溶液中），Copegus 将每天口服，分次服用 400 毫克早上和晚上 400 毫克（即 2 片 200 毫克 bid）。 对于 1000 毫克的剂量（基因型非 2 或 3 名体重 < 75 公斤的患者），Copegus 将每天口服：早上 400 毫克（即 2 片 200 毫克）和 600 毫克（即 3 片 200 毫克） ） 晚上。 对于体重为75公斤的基因型非2或3患者，建议早上600毫克（即3片200毫克），晚上600毫克（即3片200毫克）。 本研究中的所有患者都将接受 Copegus 食物治疗。 根据定义，Copegus“与食物一起”意味着在饭前 1 小时或饭后 2 小时内服用它们的剂量。 这顿饭应该被认为是“有规律的”而不是“脂肪限制”。

符合纳入标准的所有 40 名患者还将通过计算其 BMI、DEXA 扫描和腰臀围测量值来评估体脂指数。 在治疗之前，所有患者都将接受 OGTT，这是一项胰岛素抵抗的动态测试，可提供有关胰岛素和葡萄糖之间关系的准确信息。

在治疗的第 12 周，患者将进行 HCV 病毒载量定量评估和第二次 OGTT。 目前的治疗标准是在基因型 1 或 4 的 HCV RNA 没有≥ 2-log 下降的患者中停止抗病毒治疗。 HCV RNA 下降 ≥ 2-log 的那些人有望获得 SVR。 将继续接受抗病毒治疗的患者将接受 SVR 随访。

完成抗病毒治疗后 24 周，将重复进行 OGTT (SVR OGTT)。 将通过比较 SVR 时的 OGTT (SVR OGTT) 与治疗前的 OGTT 来评估病毒清除对胰岛素抵抗的影响。

无反应者患者在提前退出研究后最后一次服用试验药物后 4-8 周也应接受安全性评估。 无反应者被定义为在基线和第 12 周之间 PCR 没有下降 2 个对数或在他们最后一次就诊时 PCR 没有阳性的患者。 应对有反应者进行随访直至第 48 周（A 组患者）或第 72 周（B 组患者）。 反应者被定义为在基线和第 12 周之间 PCR 下降 2 个对数且在上次就诊时 PCR 阴性的患者。 接受 Copegus 治疗的女性患者应在最后一次研究药物给药后的 6 个月内继续每 4 周进行一次家庭妊娠试验。

功效评估包括通过 PCR 的血清 HCV-RNA。 将在第 0 周和第 12 周从所有患者获得定量病毒滴度（AMPLICOR HCV MONITOR 测试，v2.0）。 定性 HCV-RNA 结果（AMPLICORÒ HCV 测试，v2.0）将在所有患者的治疗期第 24 周和 B 组患者的治疗期第 48 周获得；此外，在第 24 周对所有患者进行随访。

通过 OGTT 方法确定的胰岛素抵抗将在治疗开始前、治疗 12 周时以及在第 24 周的随访期间对所有患者进行评估。

研究成果：

第 1 阶段 - 评估没有肝硬化的丙型肝炎患者胰岛素抵抗的患病率，并将其与同样没有肝硬化的乙型肝炎患者中观察到的情况进行比较。

第 2 阶段 - 干预阶段 - 评估抗病毒治疗对胰岛素抵抗的影响，通过 OGTT 方法确定，治疗前发现有胰岛素抵抗的丙型肝炎患者。

- 评估 Pegasys（聚乙二醇干扰素 alfa-2a）与 Copegus（利巴韦林）联合用药治疗初治慢性丙型肝炎 (CHC) 患者 24 周或 48 周的安全性、有效性和耐受性。